生化與細胞所揭示轉錄因子KLF4調控早期T細胞分化定向

　　11月22日，Cell Research在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所劉小龍研究組的研究成果Downregulation of the transcription factor KLF4 is required for the lineage commitment of T cells。該工作揭示了轉錄因子KLF4對早期T細胞分化定向的調控機制。

　　已有研究表明，小鼠體細胞可以通過外源表達四個轉錄因子Klf4、Oct4、c-Myc、Sox2而誘導生成多潛能干細胞（iPS）。這些轉錄因子通過調控細胞轉錄網絡來維持ES細胞的多潛能性和自我更新能力。但是，到目前為止仍然不夠清楚的是，這四個轉錄因子在成體干細胞以及其向特異的細胞譜系分化時是否具有功能。

　　最近，劉小龍研究組的博士研究生溫曉敏等研究發現，在造血干細胞（HSC）分化為T細胞的過程中，Klf4的表達發生特異變化，在向T細胞分化前持續表達，但是在向T細胞分化時Klf4表達則被關閉。在胸腺細胞中強制表達Klf4會嚴重影響DN2到DN3的分化進程，而此時正好是決定多潛能的胸腺祖先細胞是否最終定向分化為T細胞的關鍵時刻。強制表達Klf4會影響眾多T細胞分化關鍵調控因子的表達，包括胸腺微環境信號分子（IL-7Ra）、Notch靶標（Deltex1）和轉錄調控因子（Bcl11a、SpiB、Id1）等。強制表達Klf4還會影響TCRb基因的DNA重排以及胸腺細胞的存活，但是僅引入TCR轉基因并不能彌補其造成的分化缺陷。而通過恢復IL-7Ra的表達，則能在一定程度上彌補在Klf4轉基因鼠中存在的DN1-DN2 和DN2-DN3分化缺陷。

　　該研究不僅揭示出下調Klf4表達對于T細胞的早期分化定向極其重要，同時也拓展了對于參與重編程的這四個轉錄因子在細胞分化過程中所具有特定功能的理解。

　　該研究工作得到國家自然科學基金委，科技部和上海市科委的經費支持。