生物物理所等在腫瘤靶向抗體免疫治療領域取得新進展

　　腫瘤靶向單克隆抗體是腫瘤免疫治療領域的重要手段。阻斷性抗CD47單克隆抗體在腫瘤治療方面的研究已經顯示了突出的效果，但是其作用機制尚不清楚。基于免疫缺陷小鼠的人源腫瘤異種移植模型表明阻斷性抗CD47抗體是通過巨噬細胞發揮作用。然而由于適應性免疫系統在該模型中的缺失，適應性免疫應答特別是T細胞免疫應答的作用完全不清楚。全面探索阻斷性抗CD47單克隆抗體在免疫健全機體內的作用效果和機制將對臨床實驗具有重要的指導意義。

　　9月1日，Nature Medicine 在線發表了中國科學院生物物理研究所劉曉娟為第一作者的文章CD47 blockade triggers T cell-mediated destruction of immunogenic tumors 的研究成果，報道了T細胞免疫應答對于阻斷性抗小鼠CD47單克隆抗體抗腫瘤效果的至關重要的地位。

　　CD47分子是表達于所用細胞表面的免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。CD47蛋白通過與吞噬細胞表面的SIRPa蛋白相結合來保護細胞免受吞噬細胞的吞噬，在維持機體的免疫平衡方面發揮重要作用。多種腫瘤細胞通過高表達自身的CD47分子來逃避吞噬細胞的吞噬。阻斷性抗CD47抗體在人類腫瘤的異種移植實驗模型中具有很好的治療作用，其作用機制主要是依賴巨噬細胞的吞噬作用。然而抗CD47抗體在免疫健全機體內的作用效果和機制目前還沒有被闡釋。在該研究中，作者發現抗小鼠CD47抗體在野生型小鼠中的抗腫瘤效果主要是通過樹突狀細胞提呈抗原并激活細胞毒性T細胞從而達到治療腫瘤的目的。該過程依賴于干擾素的分泌和DNA/STING信號通路的激活。該研究對于抗CD47抗體的臨床實驗和腫瘤的抗體免疫治療具有重要的指導意義。

　　該研究在傅陽心的指導下，由中科院生物物理所和芝加哥大學聯合實驗課題組的科研人員共同完成。該工作得到了中國科技部“973”計劃、先導項目和美國NIH相關基金的資助。