生物類似藥指南將出非市場解藥

　　自2012年CFDA啟動生物類似物指南制定工作以來，相關政策的出臺一直備受業界關注。10月23日，在上海召開的2014生物類似物發展論壇上，多位業內人士指出，生物類似物研究技術指導原則的征求意見稿（以下簡稱“指導原則”）有望于年內出臺。記者獲悉，該原則的藥學部分已定初稿，臨床部分內容將在本月討論完成，征求意見稿應該能在年內發布。

　　標準與國際接軌

　　近年來，生物技術藥占全球醫藥市場的比重正在逐步提高，從2006年的14%上升到2014年的23%；投入市場的生物技術類藥不斷增多，1989年僅13個，2012年已達210個；全球暢銷的100強藥物中，2006年生物藥占比21%，2020年將達到52%，增長迅猛。“全球醫藥市場正在上演由小分子向生物藥的戲劇化轉變。”國家食品藥品監督管理總局南方醫藥經濟研究所副所長陶劍虹指出。

　　隨著一批生物藥品ZL在未來5年內密集到期，生物類似物市場將迎來歷史機遇。據EvaluatePharm預測，全球生物類似物市場將從2010年的2.23億美元，增長到2015年的100億美元，2020年更是將超過200億美元，10年間有望達到90倍的增長，復合增長率達到56%。

　　然而，由于我國尚無針對生物類似物的相關法規和技術原則，國內企業從事生物類似物開發時面臨諸多不確定因素，申報時需按照創新藥的流程進行，但臨床試驗也按照類似藥的要求去操作，導致最后試驗結果不符合審評要求，大大浪費了資源，造成巨大損失。生物類似物研究技術指導原則的制定出臺無疑將為摸著石頭過河的相關企業指引方向。

　　陶劍虹表示，我國生物類似物審批監管政策的制定將參照美國FDA、歐盟和WHO的相關規定，分別針對創新型和非創新型品種建立不同的監管審批原則。

　　在一位接近CDE的與會人士看來，該指導原則不會是中國“獨創”，而是向國際標準靠攏，不會與歐盟及WHO的規定有太大差別，可能在執行層面會結合中國的實際情況，包括CMC、毒理等方面。

　　集中度再提升

　　國內指導原則的標準與國際接軌表明，未來獲批的生物類似物必須符合國際標準，這對企業提出了更高的要求。

　　上述與會人士強調，指導原則的出臺并不意味著會有大批biosimilar上市，標準向國際標準看齊后，企業如果按照指導原則來開發biosimilar產品，就需要符合國際標準。“這就考驗企業是否能夠承受大量時間和資金的投入。”生物類似物指導原則的出臺，并非市場解藥。

　　近幾年，國內涉足生物類似物的企業眾多，不少品種出現申報企業扎堆的情況。然而，開發生物類似物對企業的要求遠高于化學藥。齊魯制藥藥物研究院首席科學家楊建國博士表示，開發生物類似物需要具備諸多基本能力，如細胞株和工藝開發、臨床前分析鑒定、工藝放大和生產、臨床研究、與藥監部門的溝通等等，獲批上市后還要面臨銷售與市場、支付問題和上市后臨床研究等方面的挑戰。

　　楊建國分析了新興公司、一般未上市公司、上市公司、大型生物藥公司、大型化學藥公司、CRO及CMO等不同類型的公司在上述能力上的水平情況。一般的公司在細胞株和工藝開發上就存在“瓶頸”，大型化學藥企業在生物藥的臨床前研究和生產上缺乏經驗，大型生物藥公司往往具備多方面的優勢。

　　從一個小型生物技術企業的角度來看，蘇州金盟生物技術有限公司總經理趙斌坦言，創業型生物技術公司面臨著資金、人才、技術、市場的多種壓力。趙斌的策略包括企業在立項時充分進行臨床調研，結合市場真實需求進行開發；從適應癥拓展、新制劑的開發、同領域項目擴展等方面進行深度研發；上市后將充分整合資源，與有渠道的企業展開合作。

　　據CFDA南方醫藥經濟研究所數據，由于單抗藥物價格高、國內醫保可支付性低的緣故，中國抗體藥物臨床使用目前僅占全球的0.85%，國際上的重磅單抗在中國市場均普遍偏低。業內人士分析，國內與國外醫藥市場存在差異，國內的生物藥及生物類似物市場仍有待培育。