在一項新的研究中，來自美國麻省理工學院和科羅拉多大學丹佛分校的研究人員提出了一種權宜之計，他們認為這可能幫助患有急性呼吸窘迫的COVID-19患者。他們認為通過重新利用一種如今用于治療血凝塊的藥物，他們可能在呼吸機不起作用或無法獲得呼吸機的情況下為人們提供幫助。相關研究結果于2020年3月20日在線發表在Journal of Trauma and Acute Care Surgery期刊上，論文標題為“Is There a Role for Tissue Plasminogen Activator (tPA) as a Novel Treatment for Refractory COVID-19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)?”。
圖片來自Wikimedia, MedicineFTWq。
馬薩諸塞州和科羅拉多州的三家醫院正在制定計劃，以便在危重的COVID-19患者中測試這種方法。這種藥物稱為組織纖溶酶原激活劑（tissue plasminogen activator, tPA），通常用于治療心臟病和中風患者。該方法基于來自中國和意大利的最新數據，即COVID-19患者患有嚴重的血液凝塊疾病，從而導致呼吸衰竭。
論文通訊作者、麻省理工學院的Michael Yaffe教授說，“如果這能奏效，我也希望它將成功，那么它有可能會迅速擴大規模，這是因為每家醫院的藥房都有這種藥物。我們不必制造新的藥物，也不必開展與新藥相同的測試。這是一種我們已在使用的藥物。我們只是在嘗試改變它的用途。”
降解血凝塊
在一項針對中國武漢COVID-19疫情的大規模研究中，發現5％的患者需要重癥監護，而2.3％的患者需要呼吸機。美國許多醫生和公共衛生官員擔心，對于所有需要呼吸機的COVID-19患者來說，呼吸機可能不夠。在中國和意大利，盡管獲得了最大的支持，但仍有大量需要呼吸機的患者死于呼吸衰竭，這表明需要其他的治療方法。
這些研究人員如今提出的這種治療方法是基于對呼吸衰竭期間肺部發生變化的多年研究成果。在此類患者中，血凝塊經常在肺部形成。稱為微血栓的很小血凝塊也會在肺部血管中形成。這些微小的血凝塊會阻止血液進入肺部的空氣空間，那里通常是血液充氧的地方。
這些研究人員認為，有助于溶解血液凝塊的tPA可能幫助患有急性呼吸窘迫的患者。作為一種在我們體內發現的一種天然蛋白，tPA可將纖溶酶原轉化為可降解血凝塊的纖溶酶。通常給心臟病患者或中風患者提供較大劑量的tPA以溶解引起心臟病或中風的血凝塊。
動物實驗和一項人體臨床試驗已表明該方法可能有效地治療呼吸窘迫。在這項于2001年開展的人體臨床試驗中，20名在遭受創傷或患上敗血癥后出現呼吸衰竭的患者被給予了激活纖溶酶原的藥物（尿激酶或鏈激酶，但不是tPA）。這項臨床試驗中的所有患者都患有嚴重的呼吸窘迫，以至于他們原本不可能存活下來，但其中有30％的患者在治療后得以存活。
迄今為止，這是唯一一項使用纖溶酶原激活劑治療人類呼吸衰竭的研究，這主要是因為改進的呼吸機策略一直有效。Yaffe說，對于許多COVID-19患者而言，情況似乎并非如此。
在COVID-19患者中嘗試這種治療的想法部分是由于這些研究人員在過去的幾年中一直在研究創傷性損傷后可在肺部中發生的炎癥和異常出血。事實證明，COVID-19患者還遭受與炎癥相關的組織損傷，這可從這些患者的尸檢結果中觀察到，并且可能有助于血凝塊形成。
Yaffe說，“我們從歐洲和紐約的重癥監護室同事那里獲悉，許多重癥COVID-19患者都是血液凝固性過高的，這意味著除了肺部功能衰竭外，他們的靜脈血栓正在形成，而且他們的腎臟和心臟也因血栓而出現功能衰竭。有大量的基礎科學支持這個觀點，即這個方法應該是有益的。當然，棘手的部分是找出正確的劑量和給藥途徑。但是我們要追求的目標已經過充分驗證。”
潛在益處
這些研究人員將根據美國食品藥品管理局（FDA）的“同情使用”計劃在患者中測試tPA，該計劃允許在沒有其他治療選擇的情況下使用實驗性藥物。Yaffe說，如果這種藥物在初始的一批患者中有幫助的話，那么它的使用范圍可能會進一步擴大。
他說，“我們獲悉，該臨床試驗將由生物醫學高級研究與開發局（Biomedical Advanced Research and Development Authority, BARDA）資助，美國國家衛生研究院（NIH）主任Francis Collins在昨天下午獲悉了這種方法。作為tPA的制藥商，基因泰克（Genentech）公司已為這項初始的臨床試驗捐獻了這種藥物，并表示如果初始的患者反映令人鼓舞的話，它將迅速擴大它的使用規模。”
根據來自科羅拉多州大學的同事們的最新數據，這些研究人員計劃將靜脈給送這種藥物和/或直接將它滴入氣道。這種靜脈給藥途徑目前用于治療中風患者和心臟病患者。他們的想法是在兩小時內迅速服用一劑，然后在22個小時內緩慢服用同等劑量的藥物。作為一家由前麻省理工學院研究人員創建的公司，applied BioMath如今正在研究可能有助于優化給藥時間表的計算模型。
Yaffe說，“它能起作用當然好，但是我們迄今為止并不知道它是否會成功，不過如果成功的話，它有很大的迅速擴大使用規模的潛力。公共衛生的好處是顯而易見的。我們可以使人們更快地脫離呼吸機，并且有可能防止人們繼續使用呼吸機。”
參考資料：
1.Hunter B. Moore et al. Is There a Role for Tissue Plasminogen Activator (tPA) as a Novel Treatment for Refractory COVID-19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)?. Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 2020, doi:10.1097/TA.0000000000002694.
2.Repurposing a drug for blood clots: A stopgap measure to treat respiratory distress in COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2020-03-repurposing-drug-blood-clots-stopgap.html
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