(1) 鹽類皮質激素分泌過多：原發性鹽類皮質激素過多時，可以增加腎臟遠曲小管和集合管對Na+和H2O的重吸收，并促進K+和H+的排出。因此，醛固酮過多能導致H+經腎的丟失和NaHCO3重吸收增加，引起代謝性堿中毒，同時還可引起低鉀血癥。此時，補充生理鹽水都不能予以糾
正，所以稱為“對氯無反應性堿中毒”。
(2) 缺鉀：機體缺鉀可引起代謝性堿中毒。這是由于低鉀血癥時，細胞外液K+濃度降低，細胞內K+向細胞外轉移，而細胞外液中的H+向細胞內移動；同時，腎小管上皮細胞K+缺乏可導致H+排泌增多，因而H+一Na+交換增加，HCO3-重吸收增加，于是就發生代謝性堿中毒。此時，病人尿液仍呈酸性，稱為反常性酸性尿。治療時需補充鉀鹽，單獨應用氯化鈉溶液不能糾正這類代謝性堿中毒。
(3) 堿性物質輸入過量：見于潰瘍病患者長期服用過多NaHCO3，現已很少應用這類藥物治療消化性潰瘍，故這種原因所致的堿中毒已較少見。輸入大量碳酸氫鈉和庫存血液可以造成醫源性代謝性堿中毒，因輸入血液中的枸櫞酸鹽抗凝劑經代謝可產生過多的HCO3-。