局部治療：
①囑病人注意避免各種刺激因素，特別應注意避免日光照射，如需在日光下活動，也應采取措施，遮擋光照部位。
②唇紅部病損用0.1%依沙吖啶(利凡諾)液濕敷，每次20min，3次/d。濕敷后可涂擦軟膏保護，如潰瘍膏、氟輕松軟膏、曲安西龍尿素軟膏等，有消炎、促愈合作用，50%喹寧霜、10%水楊酸苯酯、氧化鋅糊劑、5%對氨苯甲酸酒精溶液均有避光作用。
③局部病損嚴重、長期糜爛不愈，可于病損基底部注射地塞米松2mg，加2%普魯卡因1ml，3～7天注射1次，根據病情注射2～5次。
④霧化吸入治療適用于本癥。
全身用藥：口服氯喹、雷公藤、昆明山海棠、沙利度胺(反應停)、環磷酰胺及中藥外，尚有以下治療方法。
1.抗瘧藥 除氯喹外，尚有羥氯喹和米帕林(阿的平)。現認為羥氯喹副作用最小，推薦的治療劑量為200～400mg/d，米帕林的用量為100～200mg/d。硫酸羥氯喹應予首選，如在用藥8周內臨床上無好轉或發生副作用，則應改用氯喹，如病損仍不能控制可加用米帕林100～200mg/d，此兩種藥合用不會增加對視網膜的毒性，但氯喹和硫酸羥氯喹不能同時應用，以免對視網膜的毒性發生累加作用。
2.氨苯砜 對DLE有一定效果，有人評估有效率為52%，而抗瘧藥為93%。顯效者僅25%，副作用為溶血、高鐵血紅蛋白血癥、白細胞減少、假性白血病、可逆性神經病變和精神癥狀等。劑量應在100mg以內，副作用發生率約20%。
3.維A酸(維甲酸) 第一代的13-順維A酸和第二代的阿維A酯(依曲替酯)。13-順維A酸劑量為80mg/d，阿維A酯1mg/(kg·d)、依曲替酸50mg/d。主要副作用有皮膚和口腔干燥，面部紅斑，唇炎，頭痛，血脂增高，骨質增厚和致畸。
4.維生素E 由于維生素E能促進膠原再生，對細胞膜的保護作用而阻止有利于自身免疫抗體形成的酶釋放治療本病。局部涂用維生素E可增強全身用藥效果。維生素E副作用小，故對治療本病仍有價值。