1、下列情況應慎用：肝功能損害；由于葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病；腎功能損害。
2、用藥期間應定期進行周圍血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏癥，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
3、本品可空腹服用，如有胃腸道刺激癥狀時也可與食物同服。
4、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾本品的抗菌活性，因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發生，應即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌注，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。
5、在無尿患者，本品的半衰期可自l0小時左右延長至20～50小時。本品可經血液透析清除，故在透析后需補給維持量的全量；腹膜透析對本品自血中清除無影響。
6、若與磺胺甲惡唑（SMZ）合用，兩者的劑量比為1∶5（TMP∶SMZ）為好。2個月以下嬰兒不宜應用本品。
1、本品可穿過血胎盤屏障，雖然在人類應用中尚未證實有致畸作用，但由于本品對大鼠、兔有致畸作用，其作用機制為干擾葉酸代謝，在胎兒循環及羊水中藥物濃度接近母體血藥濃度，因此本品在妊娠期間應用必須權衡利弊后決定是否用藥。
2、本品可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實其問題存在，但本品在乳母的應用必須權衡利弊后決定是否用藥。老年患者應用本品易出現葉酸缺乏癥，用藥量應酌減。