藥理毒理
1 藥效學 甲硝唑是一種合成口服抗原蟲藥和抗菌藥。 甲硝唑可能通過以下機理在厭氧環境下發揮抗菌活性：藥物進入機體后受細胞內離子轉運蛋白作用，形成一種促使藥物向細胞內轉運的濃度梯度。藥物在細胞內形成自由基，反過來與細胞內成分起作用最終導致微生物死亡。 體外試驗證實，當甲硝唑的最小抑菌濃度（MIC）≤8μg/ml時，可對抗以下絕大多數（≥90%）的微生物。但甲硝唑治療這些微生物所致的臨床感染的安全性和有效性尚未在充分的和良好對照的臨床試驗中建立。 革蘭氏陽性厭氧菌：梭菌屬，真桿菌屬，黑色消化球菌，消化鏈球菌屬。革蘭氏陰性厭氧菌：脆弱擬桿菌屬[模式種，迪氏擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、普雷沃氏菌屬（雙路普雷沃氏菌、賴普雷沃氏菌、解糖胨普雷沃氏菌）]、卟啉單胞菌屬、梭桿菌屬。 寄生性原蟲：溶組織阿米巴，陰道毛滴蟲。 甲硝唑對陰道分離出來的臨床相關的兼性厭氧菌或其他專性需氧菌抗菌活性很小。 2 臨床研究 細菌性陰道病是正常的優勢乳酸菌群被其它微生物代替后出現的臨床綜合癥，包括陰道加德納氏菌，動彎桿菌屬、人支原體和厭氧菌（消化鏈球菌和擬桿菌屬）。 在細菌性陰道病患者中進行了兩項甲硝唑隨機多中心單盲（研究者盲）對照研究。557例陰道炎患者隨機分成甲硝唑治療組（一天一次，連用七天）（n=270）和2%克林霉素陰道軟膏治療組（一滿涂藥器，約5g，一天一次，連用七天）（n=287）。 最終在治療結束后28-32天對每種治療方法的主要終點療效指標進行臨床治愈評定。臨床治愈被定義為陰道PH值恢復正常（≤4.5），無異味，細胞學檢查無異常。 研究結果見下表： 甲硝唑治療組與2%克林霉素陰道軟膏組相比，前者治療結束后，患者陰道PH值恢復更快，用藥后1個月的臨床治愈率更高。同樣，甲硝唑治療組與2%克林霉素陰道軟膏組相比，前者治療結束一個月后絕大部分患者陰道優勢乳酸菌群得到恢復，兩組分別為74％和63％。 3 毒理學 (1) 致畸作用： 在小鼠中進行的6倍于人體最大推薦劑量(mg/m[sup]2[/sup])的甲硝唑致畸研究，未見明顯致畸作用。 (2) 致癌、致突變作用： 六項在小鼠中進行的研究均發現肺部腫瘤，包括一項間斷給藥研究(每四星期給藥一次)。雄性小鼠以1500mg／m[sup]2[/sup]灌胃給藥，肝臟惡性腫瘤的發生率上升。這一劑量約為臨床推薦劑量的三倍。小鼠終生服藥惡性淋巴瘤和肺部腫瘤的發生率升高(根據已發表數據)。雌性小鼠口服甲硝唑后與對照組相比，乳腺腫瘤和肝臟腫瘤的發生率升高。對大鼠進行的致癌研究顯示為陰性。甲硝唑的體外研究包括艾姆斯氏試驗顯示有致突變作用。在哺乳動物中進行的研究未發現有基因損害作用。
藥代動力學
24例28.8±8.8歲的健康成年女性，分別在進食與空腹情況下口服750mg甲硝唑緩釋片，每日一次，其穩態藥代動力學參數如下： 相對于空腹狀態，進食情況下由于緩釋特性的改變，甲硝唑緩釋片的吸收率增加。 甲硝唑口服或靜脈給藥的體內分布過程相似。本品在健康人體內的平均清除半衰期為8小時。甲硝唑及其代謝產物60％-80％經尿排除，6％-15％經糞便排除。尿中出現的代謝產物主要為氧化側鏈[1-(β-羥乙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑和2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙酸]和葡糖醛酸甙結合物，原形藥物約占尿中藥物總量的20％。腎臟清除率約10毫升／分鐘／1.73平米。 腎功能不全患者單次口服甲硝唑的藥代動力學無明顯改變。然而，甲硝唑在肝功能不全患者體內的血漿清除率下降。