作者：黃清容，孫藝萍 作者單位：513000 廣東英德，英德市人民醫院檢驗科
【摘要】 目的 調查前列腺癌（PCa）、前列腺增生（BPH）或前列腺炎患者和正常人血清中前列腺特異性抗原(PSA) 和游離前列腺特異性抗原(fPSA)含量，探討PSA和fPSA測定水平對前列腺疾病的診斷價值。方法 采用電化學發光法測定12例前列腺癌患者，46例前列腺增生或前列腺炎患者和48例正常人血清樣本中的PSA和fPSA并計算fPSA/PSA值。結果 正常人血清PSA含量為(1.46±0.82)ng/ml，fPSA含量為(0.44±0.18)ng/ml；PCa患者血清PSA和fPSA含量明顯高于正常人、BPH患者或前列腺炎患者含量(P<0.001)； BPH或前列腺炎患者血清PSA和fPSA含量明顯高于正常人含量(P<0.001)；前列腺癌患者fPSA/PSA比值明顯低于BPH或前列腺炎患者，兩者差異有非常顯著性(P<0.001)。結論 檢測血清中PSA和fPSA，可以輔助診斷前列腺癌及其與其他前列腺疾病的鑒別診斷；同時在前列腺癌患者發病后的不同時期進行血清PSA含量測定，對病情的監測和預后有一定的指導意義。
【關鍵詞】 電化學發光法；前列腺特異性抗原；前列腺癌
【中圖分類號】 R446.11+9 【文獻標識碼】 B 【文章編號】 1680-6115(2010)01-0049-03
前列腺疾病的發生是男性泌尿生殖系統最為常見的，而前列腺增生和前列腺癌更是老年男性常見而多發的疾病，前列腺癌多發于50歲以上的男性，隨著年齡增加發病率有上升趨勢。前列腺癌的實驗室診斷，當前主要依靠病理的活檢，但其創傷較大且難準確取材，不利于大批量篩查和療效判斷。前列腺特異性抗原(PSA)的出現，以及電化學發光檢測技術的發展，為準確檢測PSA提供了技術保證和臨床應用基礎。PSA是一種分子量為34000的糖蛋白，于1979年從人類前列腺組織中分離而得［1］，因為絕大多數由前列腺組織合成，故具有較高的器官特異性。本文采用電化學發光法對健康人和前列腺疾病患者血清中PSA和fPSA水平測定和比較，現將結果報告分析如下。
1 材料與方法
1.1 標本來源及采集方法 健康對照組：48例均來自本院體檢健康男性，平均年齡(55.6±20.2)歲，均排除前列腺疾病及影響PSA變化的所有因素；未接受治療的前列腺疾病患者58例，均來自本院2007年3月一2008年9月的住院患者或門診患者，其中前列腺增生(BPH)或前列腺炎患者46例，平均年齡(60.4±13.7)歲；前列腺癌(PCa)12例，平均年齡(70.7±11.4)歲。所有患者分別經B超、直腸指診、前列腺穿刺活檢或術后病理檢查確診，并避免直腸指診、前列腺穿刺、膀胱鏡等檢查及激素治療對檢測結果的影響。所有被檢者均于清晨空腹取靜脈血2ml，在4h內完成檢測。
1.2 儀器與試劑 ELECSYS 2010電化學發光分析儀由羅氏公司生產，其試劑和標準品均由德國羅氏公司提供，ELECSYS 2010分析儀可同時分析前列腺系統、甲狀腺系統、生殖系統、貧血、心血管系統、腫瘤標志物、治療藥物監測等30多個免疫項目。第一個項目出結果時間為18min，每小時90個測試。
1.3 分析方法 按ELECSYS 2010儀操作規程進行測定。測定結果以（x±s）表示，不同組間數據的比較采用t檢驗。
2 結果
健康人、前列腺增生或前列腺炎和前列腺癌患者血清中PSA、fPSA水平及fPSA/PSA比值結果見表1。表1健康人和前列腺疾病患者血清PSA、fPSA測定結果（略）注:與健康人組相比，*P<0.001;與前列腺增生或前列腺炎組相比，**P<0.001
3 討論
本文結果顯示，前列腺癌患者血清PSA和fPSA含量明顯高于正常人、前列腺增生病人或前列腺炎患者，兩者差異有非常顯著性(P<0.001)，與他人報道的結果相符［2］。對于前列腺癌患者血清PSA含量的增高有人認為，正常時PSA基因的表達是受P53的調控，而前列腺癌血清PSA含量的增高是因為前列腺組織中的P53的表達或活性受到抑制或是P53突變的結果［3］，導致PSA分泌的增加;同時，也是腫瘤穿透前列腺被膜并侵犯到前列腺外周組織后，上皮血管的屏障作用消失，PSA可直接進入脈管導致血清中PSA的顯著升高。從表1看，雖然前列腺增生或前列腺炎患者血清PSA和fPSA的含量增高的幅度沒有前列腺癌組明顯，但與正常人比較仍有差異（P<0.001），這可能是增生時造成基底細胞的排列紊亂或上皮細胞基底膜被破壞而導致PSA的增高，同時當患者伴有急性或慢性前列腺炎癥，或者伴有尿潴留時血清PSA都會略有增高所致。
在測定中，我們發現部分前列腺癌病人和良性前列腺疾患病人的PSA檢測值有一個交叉重疊區域，特別是在低水平升高范圍（4.0～10.0ng/ml），要設定一個明確的界值來區分幾乎不可能，兩者的鑒別還需依賴fPSA/PSA比值來判斷。現在我們選擇了PSA值在4.0～10.0ng/ml的血清測定fPSA和PSA共15例，并計算fPSA/PSA比值，以羅氏公司推薦的小于16%作為fPSA/PSA比值來判斷，結果有3例是前列腺癌，這說明fPSA/PSA比值有助于鑒別病灶的良惡性。據報道［4］，若以此比值來判斷，診斷前列腺癌的靈敏度可提高為60.7%，特異性為85.6%。
由于前列腺癌在早期多無癥狀或者是癥狀不明顯，人們常常會忽視對PSA的血清測定，而認為是普通的前列腺增生，所以大部分前列腺癌患者在早期很難發現，當臨床出現明顯癥狀時，前列腺癌已到中、晚期。從表1中可看出我們測定的前列腺癌患者PSA的水平都比良性前列腺疾病和正常人高，隨著年齡的增加PSA的特異性也就明顯增加。如果在高危人群（50歲以后的男性）中開展血清PSA的檢查，有利于早期發現前列腺癌，而前列腺癌的早期診斷對其治療及預后又起著關鍵性的作用。因此，PSA水平是篩查前列腺癌的最有價值指標之一。
由于PSA標志物在人體血液中含量是很微量的，一般的檢測方法比較難準確測定，用電化學發光法測定血清PSA和fPSA水平，可以快速準確測定，對前列腺癌的診斷有比較高的敏感性和特異性，值得推廣應用。
【參考文獻】
1 許單群，徐匯義，仇學文，等.前列腺特異性抗原檢測的臨床意義.中化泌尿外科雜志，1992,13(5):272-274.
2 王俠，王平，劉屹立，等.γ-sm/Act-PSA與PSA聯合判定法在前列腺疾病中的臨床應用意義.中國醫科大學學報，2000，29（1）:78.
3 Gurova KV，Roklin OW，Krivokrysenk VI，et al.Expression of prostate specific antigen（PSA）is negulated P 53 .Oncogene，2002，21（1）:153.
4 廖軍，陳小輝，雷秀霞.T-PSA,F/T-YSA和PSAAD測定對前列腺癌的診斷價值.臨床檢驗雜志，2000,18(6):328-330.