血液按一定比例稀釋后經負壓吸引通過儀器的一個微孔小管，由于血細胞與稀釋液相比是相對不良導體，當每個血細跑通過微孔時均擠代等體積的稀釋液在電路上形成一短暫的電阻而導致電壓的變化，產生相應的脈沖信號并經放大、甄別后被累加記錄。脈沖數被轉換為細胞數量；脈沖的高低與細胞體積大小成正比，經計算機處理得出各種血細胞的數量、血細胞體積大小的平均數、變異系數、占全血體積的百分比和體積大小分布直方圖等。一般儀器分為紅細胞/血小板和白細胞/血紅蛋白兩個通道，白細胞/血紅蛋白通道需加入溶血劑使紅細胞破壞后測定血紅蛋白、白細胞數量和粗略分類(按溶血后白細胞體積大小分出兩類或三類白細胞)。
由于電阻型血液細胞分析儀操作簡便、快速、分析參數較多、價格便宜，目前已在國內普遍使用。