癌癥哨兵：線粒體代謝調節器蛋白SIRT4可預防DNA損傷

　　健康細胞并不只是碰巧存在的事物。隨著它們的生長和分裂，它們需要制約和平衡，確保它們在適應周圍環境改變的同時能正常發揮功能。

　　近日，哈佛大學醫學院（Harvard Medical School）和美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）的研究人員在對一組參與調控生理學、熱量限制和衰老的sirtuin蛋白質展開研究時，發現了其中一個蛋白SIRT4另一方面重要的功能，揭示SIRT4在DNA損傷反應信號通路中發揮了重要的作用，協調了通常情況下抑制腫瘤的一系列事件。眾所周知，SIRT4能夠控制線粒體中燃料的利用，其會對細胞獲取營養物質時的壓力變化做出響應。

　　新研究表明，SIRT4對于不同形式的壓力——DNA損傷也非常敏感。這一從前未曾預想到的代謝檢查點反應表明，SIRT4兼做了預防癌癥的哨兵。這一研究發現刊登在近期出版的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

　　研究人員表示，當開始研究SIRT4時，他們只關注了它的代謝作用，尋找其與糖尿病和肥胖相關的功能。令科學家感到驚訝的是，SIRT4對DNA損傷做出了響應，這引導科學家研究了響應DNA損傷的代謝反應，以及SIRT4控制基因毒性壓力下代謝反應的機制。

　　為了了解SIRT4的正常功能，研究人員通過將培養皿中的細胞暴露在紫外線照射下，誘導了DNA損傷。這種損傷觸發了谷氨酰胺代謝停止，限制了細胞通過一個分裂和生長周期時可以利用的營養物質量。

　　在這一關鍵點阻斷細胞周期非常的重要。如果DNA損傷后，細胞生長不受遏制，損傷細胞增殖就可以導致癌癥。當SIRT4正常發揮功能時，在壞細胞和它們的異常功能擴增前，這一連串事件會遭到破壞。SIRT4阻斷了谷氨酰胺代謝，阻滯了細胞周期，抑制了腫瘤形成。

　　科學家們在小鼠體內對這種SIRT4反應進行了檢測。他們發現缺乏SIRT4編碼基因，其他方面正常的小鼠在15個月時自發形成了肺癌。

　　研究人員表示，當缺失SIRT4時，細胞喪失了這一與谷氨酰胺相關的代謝檢查點。谷氨酰胺非常的重要，因為它是細胞增殖所必需的一種氨基酸。沒有SIRT4，細胞在面對DNA損傷時仍會維持分裂，由此細胞累積了更多的損傷。

　　科學家們還對數據進行了分析，證實在小細胞肺癌、胃癌、龐蓋、乳腺癌和白血病等幾種人類癌癥中SIRT4基因表達水平均較低。盡管他們還不能確定，單單喪失SIRT4是否會引發癌癥，但其缺失似乎創造了腫瘤細胞生存和生長的環境。

　　研究人員總結道，SIRT4有可能是對抗腫瘤的一個潛在靶點。