癌細胞發信號抑制巨噬細胞的吞噬

　　《自然·免疫學》雜志27日發布了一項癌癥領域重要研究成果：斯坦福大學研究人員發現了癌細胞表面對人體清道夫——巨噬細胞發出的第二種“別吃我”信號，使其能躲過巨噬細胞的清掃和免疫系統的追擊。而能截斷該信號通路的“抗CT47”抗體已經在動物模型上表現出顯著的癌癥治療潛力，目前已經進入一期臨床人體試驗階段。.

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　　斯坦福大學干細胞生物學與再生醫學研究所所長、路德維希癌癥中心研究員艾維瑞英·威茲曼帶領的研究小組，于2009年發現了第一種“別吃我”信號通路——幾乎所有癌細胞都在表面表達著高水平的CD47分子，該分子可與巨噬細胞表面的SIRPalpha蛋白結合，從而抑制巨噬細胞殺死癌細胞的能力。這種“結合”機制實際上利用了癌細胞表面被稱為“主要組織相容性復合體1類”（MHC class 1）的蛋白質結構，雖然其與T細胞和B細胞這兩種免疫細胞建立了相互聯系，但與巨噬細胞是否相互作用以及如何相互作用并不為科學家所知。

　　此次最新研究發現，巨噬細胞表面一種名為LILRB1的蛋白質與癌細胞表面的MHC class 1的一部分發生結合，同樣抑制了巨噬細胞的吞噬和殺死癌細胞的能力。

　　研究人員在抑制上述兩種“結合”的過程中，發現特定的抗體能顯著減緩小鼠體內的腫瘤生長。威茲曼說：“至少有兩種方法能阻止癌細胞從巨噬細胞中逃生，從而恢復巨噬細胞‘絞殺’癌細胞的能力。”

　　目前，斯坦福大學和英國正在進行一期臨床試驗，測試這種特殊抗體在治療人類血液疾病和實體腫瘤方面的安全性和有效性。