登革熱疫苗研制獲重大突破

　　通過用一種弱化形式的致病病毒故意感染志愿者，科學家或許已經發現一種疫苗能夠對抗登革熱的最有力證據。這種被稱為“人類挑戰”的疫苗測試方法在上個世紀是不受歡迎的，但它對于預防包括寨卡在內的某些疾病卻是至關重要的。美國科學家3月16日宣布，他們研制的登革熱疫苗在一項小型人體感染試驗中對被感染者提供了100%的保護效果，這把登革熱疫苗研制工作朝前推動了一大步。研究人員樂觀地預計這一疫苗最早可能在2018年上市。

　　并未參與這項新研究的新加坡杜克NUS醫學院疾病研究人員Duane Gubler指出：“這是一個巨大的進步，這是30年來人們一直迫切需要的東西。”他說，人類挑戰研究的匱乏“實際上是造成登革熱疫苗研發非常困難的因素之一”。

　　對于故意感染人的安全性的擔憂限制了人類挑戰研究的開展。研究人員現在一般通過給很多已經面臨感染疾病風險的人接種疫苗并觀察他們是否受到保護來測試大多數疫苗是否有效。

　　但在某些情況下會采用故意感染的方式，例如瘧疾疫苗的研發。

　　美國馬里蘭州巴爾的摩市約翰斯·霍普金斯布隆伯格公共衛生學院疫苗研究人員Anna Durbin和她的同事向《科學—轉化醫學》雜志解釋了他們如何用這種策略來測試一種登革熱疫苗。

　　登革熱是登革病毒經蚊媒傳播引起的急性傳染病，每年有約4億人被感染，其中多數人不表現癥狀或僅出現低燒，但也有一些人會出現威脅生命的登革熱休克綜合征。目前，多個登革熱疫苗處于臨床試驗階段，但尚未有一種獲得可廣泛使用的許可證。

　　研制登革熱疫苗的最大障礙之一是登革病毒有4種血清型，疫苗必須對這4種血清型都有保護能力，因為感染了一種血清型的人在感染第二種血清型后病情會更加嚴重。一種僅部分有效的登革熱疫苗有可能會讓人處于更大、更嚴重的登革熱感染風險之中。

　　經過約15年的努力，研究人員混合了４種毒性弱化的登革病毒毒株，研制出一種名為TV003的減毒活疫苗，并利用人體感染模型開展隨機對照試驗。在試驗中，41名健康志愿者分成兩組接受單次注射的疫苗或安慰劑，6個月后再用一種毒性弱化的登革病毒感染他們，這種弱毒性病毒不會造成生命危險。

　　結果顯示，安慰劑組有20人出現了如皮疹和白細胞計數低下等輕微癥狀，但疫苗組所有21人都沒有出現這些癥狀，獲得完全的保護。

　　馬里蘭州貝塞斯達市國防醫科大學病毒學家Scott Halstead表示：“這是一篇令人難以置信的論文，它表明絕對有必要開發一種針對登革熱病毒的疫苗。”

　　Halstead說：“這是一個非常重要的示范，證明你在花15億美元或20億美元進行第三階段療效試驗之前真的需要這項研究。”

　　進行這項研究的科學家同時也希望利用人類挑戰策略加速對抗寨卡病毒的疫苗研制工作，這種病毒與登革熱有關。

　　幾個研究團隊正在致力于潛在的寨卡疫苗研究。但目前尚不清楚這些疫苗是否可以防止疫情造成的嚴重后果——已經有100萬人感染了寨卡病毒，這種病毒可能導致出生缺陷，如小頭畸型。

　　Durbin表示：“我們正在研究策略來加速這個時間表，同時我們認為寨卡人類挑戰模式可能在這項工作中非常有用。”

　　美國國立衛生研究院高級科學家Stephen Whitehead表示：“我們正朝著擁有一種四價登革熱疫苗的方向大步前進，這種疫苗對全部4種登革病毒血清型都能產生抗體。”

　　據介紹，美國與印度等國家的一些制藥公司對這種疫苗表現出強烈興趣，購買了有關許可證以進一步研制和生產。此外，巴西已計劃招募1.7萬人開展這種疫苗的3期臨床試驗。如果一切順利，預計這種疫苗最早在2018年上市。而總部位于大阪市的日本竹田制藥公司也已經開始對自己的登革熱疫苗進行大規模療效研究。

　　Gubler表示：“50年來，我真的第一次充滿熱情和有信心，我們將擁有一種疫苗，我們將能夠在未來幾年使用這種疫苗。”