白血病復發的根源并不在于白血病干細胞

　　長期以來，癌癥研究人員一直認為急性髓性白血病（AML）的復發是由于一群處于休眠狀態并且可能免受靶向分裂細胞的化療影響的白血病干細胞（LSC）。

圖片來自Cancer Cell, doi:10.1016/j.ccell.2018.08.007。

　　然而，在一項新的研究中，加拿大麥克馬斯特大學的Mickie Bhatia及其同事們分析了患者樣本中的癌細胞群體以及從移植到小鼠體內的AML白血病細胞中獲得的癌細胞群體，結果發現白血病干細胞在化療期間消失殆盡。相關研究結果近期發表在Cancer Cell期刊上，論文標題為“Identification of Chemotherapy-Induced Leukemic-Regenerating Cells Reveals a Transient Vulnerability of Human AML Recurrence”。

　　Bhatia說，“通過這些癌細胞進行動態分析，我們對化療期間哪些細胞被殺死以及這種癌癥如何復發有了更好的了解。”

　　Bhatia團隊在化療后的多個時間點對患者的骨髓細胞進行采樣，與此同時對利用患者的腫瘤培養出的異種移植物也進行采樣。在這兩類樣本中，他們鑒定了一小部分稱為白血病再生細胞（leukemic regenerating cell, LRC）的細胞在基因表達譜上與白血病干細胞存在著顯著的不同。Bhatia說，“這些白血病再生細胞實際上是化療反應的產物。”白血病再生細胞僅短暫存在，而且它們的數量隨著白血病復發而下降。這些白血病再生細胞的一個顯著特征是表達幾種G蛋白偶聯受體（GPCR）。他們發現抑制白血病再生細胞中特定GPCR基因的表達可阻止接受化療治療的小鼠出現癌癥復發。

　　在美國麻省總醫院研究AML的David Sykes（未參與這項新的研究）說，“在化療誘導后，可能存在一個短暫的時間窗口，在這個時間窗口內，人們可能會有一種非常具體的療法來靶向這一小群白血病再生細胞。”Sykes說，在其他的癌癥中發現類似的靶細胞群體的幾率是比較高的。