“百年神藥”阿司匹林新作用|這類疾病風險降低15％，還能抗癌

　　漫長的人類文明史，也是一部不斷與疾病抗爭的歷史。而醫藥史上三大經典藥物的出現，為減少人類死亡和延長整體壽命，提供了行之有效的方法。所謂“真金不怕火煉”，在經歷了多年的捶打之后，這些藥物依然受到廣泛使用，仍在藥壇“閃閃發光”。其中之一，便是「阿司匹林」。

　　阿司匹林，又稱乙酰水楊酸，由德國化學家費利克斯·霍夫曼于1897年首次制備而成，至今已有百余年的歷史。作為首個被發現的非甾體類抗炎藥，阿司匹林是當今世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥物。數據顯示，全球每年消耗的阿司匹林約5萬噸，合藥片1200-5000億片，甚至在臨床上被稱為“萬能藥”。

　　近年來，越來越多的研究發現了阿司匹林的新臨床用途，比如治療痛風、彌散性血管內凝血、代謝性肥胖、糖尿病及其周圍神經病變、腹瀉等等。

　　此外，最新研究顯示，阿司匹林可能還具有癌癥、阿爾茨海默癥等疾病的預防和治療作用。隨著研究的不斷深入，這個“寶盒”也在被慢慢揭開，因此喊阿司匹林一句“神藥”也不為過吧？

　　低劑量阿司匹林

　　能使患糖尿病風險降低15%

　　一直以來，阿司匹林作為最廣泛的解熱鎮痛抗炎藥和抗血小板藥，而為人們熟知。但萬萬沒想到，該藥物還能進軍2型糖尿病治療界，與另一“神藥”二甲雙胍搶位置？

　　今年的歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上，澳大利亞莫納什大學的Sophia Zoungas教授領導下的新研究表明，65歲及以上的老年人使用低劑量的阿司匹林，即每天100mg，可使罹患2型糖尿病風險降低15%。

　　研究人員招募了基線沒有糖尿病、心血管疾病、肢體殘疾和癡呆癥的65歲及以上社區居民，共計16,209名，并按照1:1的比例隨機分配到阿司匹林組（該組參與者被要求每日服用100mg阿司匹林）或安慰劑組。

　　中位隨訪4.7年后，共記錄到995例糖尿病病例。其中，阿司匹林組記錄到459例（5.68%），安慰劑組536例（6.60%）。

　　結果顯示，與對照組相比，每天堅持服用100mg的阿司匹林能使糖尿病發病率顯示降低了15%，空腹血糖（FPG）的增長速度也相對較慢，年差異減少了0.006mmol/L。

　　Zoungas教授表示，使用阿司匹林治療能夠降低糖尿病的發病率，且能減緩健康老年人空腹血糖的增加。鑒于老年人群中2型糖尿病的患病率不斷上升，阿司匹林等抗炎藥的預防潛力值得進一步探究。

　　“鑒于阿司匹林可能存在的副作用，目前的臨床指南只建議老年人在有醫學理由時才每天服用阿司匹林，比如心臟病發作之后。”Zoungas教授補充道。

　　哈佛大學團隊近10萬人數據：

　　定期服用或可降低結直腸癌風險

　　阿司匹林抗癌并非新觀點，早在1988年澳大利亞學者便首次提出阿司匹林能夠預防癌癥，自此之后這一解熱鎮痛藥被卷入了“抗癌大潮”。（原來，藥效的盡頭是“抗癌”？）

　　事實上，阿司匹林被認為是化學預防結直腸癌的最有效藥物，被美國預防服務工作組推薦給具有特定心血管風險特征的50-59歲的人群使用。那么，該預防作用是否能擴大到其他年齡段呢？

　　來自哈佛大學等多研究團隊聯合發表的研究發現：與不定期使用相比，在70歲及之后定期服用阿司匹林能使結直腸癌的風險顯著降低20%，尤其是在70歲之前就開始使用的。

doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7338

　　研究者從護士健康研究（NHS）和衛生專業人員隨訪研究（HPFS）兩個大型前瞻性隊列中收集到94540名70歲及以上的參與者。在28-34年的隨訪期間，累計記錄到1431例結直腸癌（CRC）病例，包括857名來自NHS隊列的女性和574名來自HPFS的男性。

　　在70歲及以上的人群中，每周使用≥2次阿司匹林的參與者罹患CRC的風險降低了20%。

　　不過，這種負相關性僅存在于70歲之前就定期使用阿司匹林的人群中，但在70歲及以后才定期使用阿司匹林與CRC風險降低無關。

70歲及以上人群使用阿司匹林與CRC風險之間的關系

　　為了確定阿司匹林使用年限與CRC風險之間的關系，研究者進一步對70歲以前就定期使用阿司匹林的參與者進行分組。

　　結果發現，在70歲前至少5年堅持服用阿司匹林，與CRC風險顯著降低有關。舉例來說，NHS隊列數據顯示，與不規律使用的相比，從40-69歲期間就開始規律使用阿司匹林的女性，罹患CDC風險顯著降低了21-31%。

　　研究者表示，這也與之前大量研究證實的“阿司匹林對CRC的好處至少需要5-10年的使用”相一致。

　　相比之下，開始服用阿司匹林的年齡越大，從中獲得的健康益處越小。具體而言，70-74歲開始定期使用阿司匹林，相應的罹患CRC風險降低17%；如果到了75-79歲，風險降低13%；但到了80歲及以上，則無法觀測到風險差異。

在不同年齡開始服用阿司匹林與患CRC風險之間的關聯

　　綜上，2大美國大型前瞻性隊列研究顯示，定期使用阿司匹林與70歲及以后罹患CRC風險更低有關，尤其是在70歲之前至少5年使用阿司匹林的人群中效果更明顯。不過值得注意的是，由于老年人患癌的機制可能遠復雜于年輕群體，所以還需要更深入的研究去探明其中的利害關系。

　　當然，阿司匹林的抗癌范圍遠不止于此。

　　《腫瘤學年鑒》上刊登的大型Meta分析顯示，服用阿司匹林能使消化道腫瘤相關疾病風險降低22-38%，包括胰腺癌和肝癌；

　　《柳葉刀子刊》上一項涵蓋9萬脂肪肝患者的大型臨床數據表明，每日接受低劑量阿司匹林治療能使NAFLD患者肝細胞癌的發生風險顯著降低52%；

　　《柳葉刀》上重磅研究顯示，連續2年以上服用阿司匹林，能讓攜帶遺傳性突變的高危人群的腸癌發病率降低一半，而且此種保護能夠持續20年！

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　　越來越多的臨床研究證實了阿司匹林的預防癌癥效果，甚至有美國人將阿司匹林視作具有潛在抗癌作用的“保健品”。但值得一提的是，并非所有研究均為正向，阿司匹林是究竟是“致癌”還是“抗癌”仍未蓋棺定論，因此沒事兒也毋需服用。

　　當心！阿司匹林恐增加腦出血風險

　　規范用藥才是重中之重

　　正所謂“藥無完藥”，阿司匹林也有“翻車”的時候。一直以來，低劑量（75-100mg）阿司匹林被廣泛地運用于中風的一級和二級預防，但其副作用也很明顯：出血可能性增加。

　　今年7月，JAMA Network Open上的研究更是打破了阿司匹林的“神話”——每天服用100mg阿司匹林不僅沒有減少缺血性中風的發生，反而使得腦出血風險增加了38%。該研究也提示大家，在沒有醫囑的情況下，不建議自行服用阿司匹林來預防某些疾病的風險。

doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.25803

　　研究者從最大的前瞻性、隨機對照試驗ASPREE中收集到19114名參與者。在4.7年的隨訪期間累計記錄到312例出血性中風事件。

　　結果顯示，與對照組相比，低劑量阿司匹林的使用并未導致缺血性中風風險的顯著降低。具體來說，在安慰劑組的缺血性中風的發生率為每1000人·年3.9例，而阿司匹林組為3.4例，幾乎沒有差異。

　　更令人驚訝的是，在接受阿司匹林治療組中發生顱內出血的病例數遠高于安慰劑組，腦出血風險比后者高出38%。從絕對值來看，試驗組比對照組多出了29例顱內出血事件。

與首次發生中風和主要出血相關的重大事件發生率

　　總結來說，在基線沒有心血管疾病的參與者中，使用低劑量的阿司匹林對中風幾乎沒有一級預防作用，甚至還增加了腦出血風險。因此，在沒有醫生的建議下，最好不要擅自服用阿司匹林來預防中風。

　　最后還是那句話：是藥三分毒，沒病少吃藥。即使是“百年神藥”阿司匹林，也是如此！在還未摸清藥物和疾病之間關聯之前，還是不要自作主張地輕易用藥吧。