百濟神州港交所上市盤點其最受關注的在研抗癌療法！

　　2018年8月9日消息，百濟神州今天宣布71億港幣的香港首次公開發行及全球股票發行完成。至此，百濟神州成為中國首家既在美國納斯達克上市，又在中國港交所上市的創新生物技術公司。作為國內新藥研發的標桿企業，百濟神州的在研產品管線也備受關注。值百濟神州成功在香港上市之際，我們對該公司的產品管線進行盤點，梳理這些創新腫瘤療法的作用機理和最新研發進展。

　　整體來看，目前百濟神州擁有8種處于臨床階段的在研藥物，3款已商業化階段的產品以及一系列臨床前階段的在研項目（以上包括內部研發和外部授權）。具體如下：

▲百濟神州產品及研發管線，更新至2018年7月31日（圖片來源：百濟神州官網）

　　商業化階段產品（3款）

　　在新基公司的授權下，百濟神州在華銷售ABRAXANE?（注射用紫杉醇納米白蛋白顆粒結合型）、瑞復美?（來那度胺）和維達莎?（注射用阿扎胞苷）。

　　臨床階段在研產品線（8款）

　　1. Zanubrutinib （BGB-3111）

　　類型：一種強效、具有高選擇性的小分子BTK抑制劑（Bruton酪氨酸激酶抑制劑）；

　　開發治療領域：作為單一制劑和組合療法藥物開發，治療各種淋巴瘤（最常見的血液腫瘤類型）；

　　最新進展：目前正于中國及包括美國及歐盟在內的其他市場的全面關鍵性臨床項目中獲評估，預期將于2018 年于中國申請批淮，初步將其用于治療套細胞淋巴癌。預期于2019 年上半年向美國FDA提交新藥申請，以尋求對治療華氏巨球蛋白血癥( 或WM) 的加速審批；

　　作用機制：

▲BGB-3111作用機理（圖片來源：百濟神州官網）

　　2. Tislelizumab （BGB-A317）

　　類型：一款針對免疫檢查點受體PD-1的試驗用人源化單克隆抗體

　　開發治療領域：作為單藥和與其他治療手段聯合針對多種實體瘤和血液癌癥（注：2017年，百濟神州向新基轉讓了tislelizumab在美國、歐洲、日本和亞洲以外的其他地區的實體瘤開發和商業化的獨家權益，保留了在亞洲（除日本外）開發和商業化其用于治療實體瘤的權益，以及用于治療惡性血液腫瘤和進行內部組合療法的全球范圍權益。）

　　最新進展：目前正于中國的全面的關鍵性臨床項目中獲評估，預期將于2018 年于中國申請批淮，初步將其用于治療經典型霍奇金淋巴瘤；

　　作用機制：免疫檢查點抑制劑，能夠與T細胞表面阻礙免疫激活的重要受體PD-1結合，抑制PD-1，并清除癌細胞激活免疫系統的阻礙因素，從而恢復T細胞的腫瘤殺傷能力。

▲BGB-A317作用機理（圖片來源：百濟神州官網）

　　3. Pamiparib（BGB-290）

　　類型：PARP1 及PARP2 酶的一種試驗用小分子抑制劑

　　開發治療領域：作為單藥和聯合用藥作用于多種實體瘤

　　最新進展：目前正于中國兩個關鍵性臨床試驗中獲評估，并計劃進行一項全球臨床3 期試驗，正在為該試驗篩選準備進行首次服藥的患者。

　　作用機制：

▲BGB-290作用機理（圖片來源：百濟神州官網）

　　4.Lifirafenib（BGB-283）

　　類型：一種小分子RAF二聚體抑制劑

　　開發治療領域：正在開發其作為單藥或聯合用藥治療MAPK通路有突變的癌癥，用于第一代BRAF抑制劑無效的BRAF基因突變型和KRAS/NRAS基因突變型癌癥，包括結腸癌、非小細胞肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胰腺癌和甲狀腺乳頭狀癌在內的多種癌癥。

　　作用機制：

▲BGB-283作用機理（圖片來源：百濟神州官網）

　　目前百濟神州已完成了BGB-283的劑量遞增研究，正在澳大利亞和新西蘭進行針對多種癌癥的劑量擴展研究。目前已獲得了在中國開展BGB-283臨床試驗的許可，開始入組患者進行簡化的劑量遞增研究。

　　5.BGB-A333：一種針對免疫檢查點受體、配體PD-L1 的試驗用人源化單克隆抗體

　　6.BGB-A425：一種針對T 細胞免疫球蛋白及黏蛋白分子－3(TIM-3) 的在研人源化IgG1 變體單克隆抗體

　　7.sitravatinib（許可項目）：一種由Mirati Therapeutics開發的用于治療非小細胞肺癌及其他腫瘤的光譜選擇性激酶抑制劑。目前已獲得許可，計劃于中國啟動臨床開發。

　　8.avadomide（許可項目）：CC-122，一種新型的多效性修飾劑化合物，在彌漫性大B細胞淋巴瘤中具有抗腫瘤、免疫調節活性。

　　臨床前階段在研產品線

　　除了臨床階段的在研項目，百濟神州還擁有一系列臨床前研發項目，主要由數種靶向治療藥物和腫瘤免疫候選藥物組成。其中包括一種PD-L1單克隆抗體、新一代RAF二聚體抑制劑、TIM-3細胞表面蛋白單克隆抗體以及幾種未披露的腫瘤免疫療法臨床前候選藥物。這些候選藥物或促進細胞毒T細胞（CTL）的識別力和效應敏感性，或抑制調節性T細胞（Treg），從而使癌細胞對免疫療法更加敏感。

　　腫瘤免疫療法如今已成為抗癌治療的基石之一。不僅腫瘤免疫制劑和靶向療法的結合具有巨大潛力，腫瘤免疫制劑的內部組合也同樣有很大前景。

　　我們祝賀百濟神州成功在香港上市，同時也希望這些正在研發的藥物能夠早日上市，惠及更多腫瘤患者。

　　參考資料：

　　[1]百濟神州官網及公告

　　[2]百濟神州赴港上市招股書；