實驗室檢查
(1)一般化驗無特殊異常。血沉可正常或輕度增快。貧血可由消化道潰瘍、吸收不良、腎臟受累所致，一般情況下少見。可有輕度血清白蛋白降低，球蛋白增高。
(2)免疫學檢測示血清ANA陽性率達90%以上，核型為斑點型和核仁型。以HEP-2細胞作底片，在CREST綜合征患者中，約50~90%抗著絲點抗體陽性，在彌漫性硬皮病中僅10%病例陽性。抗著絲點抗體陽性患者往往傾向于有皮膚毛細血管擴張和皮下鈣質沉積，比該抗體陰性者的限制性肺部疾患少，且它的滴度不隨時間和病程而變化，有助于硬皮病的診斷和分類。約20~40%系統性硬化癥患者，血清抗Scl~70抗體陽性。約30%病例RF陽性，約50%病例有低滴度的冷球蛋白血癥。
(3)病理及甲褶檢查：硬變皮膚活檢見網狀真皮致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(也可在廣泛纖維化部位)可見T淋巴細胞大量聚集。甲褶毛細血管顯微鏡檢查顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失。
診斷標準
1980年美國風濕病學會(ARA)提出的系統性硬化(硬皮病)分類標準，在保證臨床研究病例的一致性方面起到了很重要的作用，目前以此分類標準作為診斷標準。但應注意到，不是所有系統性硬化都滿足這個標準，另一方面，其它疾病也可有近端皮膚硬化，該標準不包括嗜酸性筋膜炎及各種類型的假性硬皮病。ARA系統性硬化(硬皮病)分類標準如下：
A.主要條件：
近端皮膚硬化：手指及掌指(跖趾)關節近端皮膚增厚、緊繃、腫脹。這種改變可累及整個肢體、面部、頸部和軀干(胸、腹部)。
B.次要條件：
(1)指硬化：上述皮膚改變僅限手指。
(2)指尖凹陷性疤痕，或指墊消失：由于缺血導致指尖凹陷性疤痕，或指墊消失。
(3)雙肺基底部纖維化：在立位胸片上，可見條狀或結節狀致密影，以雙肺底為著，也可呈彌漫斑點或蜂窩狀肺。要除外原發性肺病所引起的這種改變。
判定：具有主要條件或兩個以上次要條件者，可診為系統性硬化。此外雷諾現象，多發性關節炎或關節痛，食道蠕動異常，皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化，血清有ANA、抗Scl~70抗體和抗著絲點抗體均有助于診斷。