1．與其他抗心律失常藥物、抗毒蕈堿藥物合用時，效應相加。
2．口服胺碘酮可以改變靜脈普魯卡因的藥代動力學特性，降低其清除率，延長其半衰期，因此靜脈應用時劑量應減少20%～30%。
3．與降壓藥合用，尤其靜注本品時，降壓作用可增強。
4．與擬膽堿藥合用時，本品可抑制這類藥對橫紋肌的效應。
5．與神經肌肉阻滯劑(包括去極化型和非去極化型阻滯劑)合用時，神經肌肉接頭的阻滯作用增強，時效延長。
6．酒精可以增加該藥的清除率，縮短其半衰期。
7．抗酸藥物可以降低其生物利用度，因此不建議兩者合用。
8．西咪替丁可以降低普魯卡因胺和N-乙酰普魯卡因胺的腎清除率，因此兩藥合用時需減低普魯卡因胺的用量。
9．雷尼替丁可影響該藥在腎臟的代謝，合用時注意調整用量。
10．甲氧芐啶可以降低普魯卡因胺和N-乙酰普魯卡因胺的腎清除率，合用時需減低普魯卡因胺的用量。