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  • 發布時間:2024-07-23 14:50 原文鏈接: 鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的藥理毒理及藥代動力學

      藥理毒理

      鹽酸氮卓斯汀為一種新結構的2、3二氮雜萘酮的衍生物,為潛在的長效抗過敏化合物,具有H 1受體拮抗劑特點。動物實驗數據表明,高濃度的鹽酸氮卓斯汀可以阻止過敏反應中某些化學介質的合成和釋放(例如:白三烯、組胺、5-羥色胺) 鼻噴給藥時,在允許應用的最大劑量下,未檢測到局部毒性反應或器官特異性毒性反應。

      藥代動力學

      一般特點: 口服藥物后,鹽酸氮卓斯汀迅速被人體吸收,絕對生物利用度為81%。食物對吸收無影響。分布的容量高表明分布主要在周圍組織,蛋白質結構水平相對較低(80%-90%)單藥給予鹽酸氮卓斯汀后,血漿清除半衰期鹽酸氮卓斯汀為20小時,治療性的活性代謝產物N-Desmethyl氮卓斯汀大約45小時。排泄主要經過糞便排除。糞便中少量藥物的持久排泄表明藥物可以進行腸肝循環。反復每天鼻噴應用0.56mg的鹽酸氮卓斯汀(相當于1噴/每鼻孔,2次/天),健康志愿者鹽酸氮卓斯汀C max穩態血漿濃度為0.27ng/ml,其活性代謝產物N-Desmethyl氮卓斯汀在定量的限值或低于定量的水平可以被檢測到(0.12ng/ml)。 病人特點: 過敏性鼻炎患者反復應用藥物后,與健康人相比血漿鹽酸氮卓斯汀水平略高,從而表明全身對藥物吸收的水平高(主要可能由于藥物可以較好穿透發炎的鼻黏膜,便于吸收)。每日用藥總劑量0.56mg/ml的鹽酸氮卓斯汀后(例如:1噴/每鼻孔,2次/日)用藥2小時后觀察到氮卓斯汀平均血漿濃度大約為0.65ng/ml。鹽酸氮卓斯汀用藥劑量每日加倍至1.12mg(例如:2噴/每鼻孔,2次/日)氮卓斯汀的平均血漿濃度為1.09ng/ml。由此表明用藥濃度與用藥劑量是成比例分布的。盡管病人吸收藥物水平相對較高,經計算鼻腔用藥全身藥物暴露水平比口服用藥全身藥物暴露水平低大約8倍(治療過敏性鼻炎的口服用藥劑量為4.4mg鹽酸氮卓斯汀)。

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