盤點腫瘤研究領域取得的新進展

　　本文中，小編整理了近期科學家們在腫瘤研究領取得的的新進展，分享給大家！

　　圖片來源：Shrey Sindhwani

　　【1】Nat Mater：打破常規！揭示納米顆粒進入腫瘤的新機制！

　　doi：10.1038/s41563-019-0566-2

　　來自多倫多大學的研究人員發現，決定哪些納米顆粒進入實體腫瘤的是主動過程，而不是被動過程，這一發現顛覆了之前在癌癥納米醫學領域的想法，并為更有效的納米治療指明了方向，相關研究成果于近日發表在Nature Materials雜志上。

　　癌癥納米醫學的主流理論是，納米顆粒主要通過內皮細胞之間的微小縫隙被動地擴散到腫瘤中。內皮細胞排列在血管內壁上，為腫瘤的生長提供支持。研究人員之前的研究表明，只有不到1%的納米顆粒藥物能夠達到它們的腫瘤靶點。在目前的研究中，研究小組發現，在能夠穿透腫瘤的納米顆粒中，超過95%的顆粒能夠穿過內皮細胞，而不是在這些細胞之間的縫隙中。

　　【2】Sci Rep：研究揭示腫瘤抑制基因HERC新功能

　　doi：10.1038/s41598-020-57756-7

　　根據巴塞羅那大學醫學和健康科學學院的專家小組在Scientific Reports雜志上發表的一項新研究，RAF蛋白可能是通過p38蛋白通過調控途徑治療腫瘤生長的治療靶標。這項研究分析了調節一些與致癌和腫瘤進展有關的分子信號傳導途徑的機制，并為抗擊癌癥開辟了新的前景。

　　p38蛋白屬于有絲分裂原活化激酶（MAP或MAPK激酶）家族，是在對細胞應激信號的響應以及對腫瘤細胞的增殖和進展的控制中具有關鍵作用。MAPK蛋白和調節激酶MAPKK和MAPKKK參與細胞內信號傳導級聯反應，例如RAF / MEK / ERK通路，該通路控制基本的細胞過程（生長，增殖，分化，存活和細胞遷移）。這些分子信號傳導途徑的調節功能障礙可以改變細胞的生理周期，因此產生腫瘤增殖和生長。

　　【3】Nature：科學家突破血腦屏障來攻擊腫瘤

　　doi：10.1038/s41586-019-1912-x

　　大腦就像一座堡壘，被設計用來阻擋危險的病原體。但是保護是有代價的：當免疫系統面臨可怕的威脅時，這些屏障會干擾免疫系統，比如膠質母細胞瘤，這是一種致命的腦腫瘤，目前有效的治療方法很少。

　　耶魯大學研究人員近日在Nature雜志上發表報告稱，他們發現了一種規避大腦自然防御系統的新方法。當大腦的自然防御系統產生反效果時，他們會讓免疫系統救援兵通過堡壘的排水系統。研究者表示，人們以為免疫系統在對抗腦瘤方面無能為力。膠質母細胞瘤患者無法從免疫治療中獲益。"雖然大腦本身沒有直接的方式來處理細胞廢物，但排列在頭骨內部的小血管可以收集組織廢物，并通過人體的淋巴系統來處理，淋巴系統可以過濾體內的毒素和廢物。在這項新研究中，研究人員正是利用了這種處理系統。

　　【4】Cell Rep：科學家鑒別出兩種關鍵的益生元 或能通過激活抗腫瘤免疫力來抵御癌癥進展

　　doi：10.1016/j.celrep.2020.01.035

　　近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的研究人員通過研究發現，兩種益生元：粘蛋白（mucin）和菊粉(inulin)或能通過增強免疫系統抵御癌癥的方式來減緩小鼠機體黑色素瘤的生長；相比益生菌（活的細菌）而言，益生元是細菌的食物，其能刺激多種有益菌群的生長，這項研究中，研究人員發現，腸道微生物或在重塑機體對癌癥的免疫反應上扮演著非常關鍵的角色，靶向腸道微生物組或能幫助增強癌癥免疫療法的效率。

　　這項研究為解決黑色素瘤重要的臨床需求開辟了新的途徑，其強調了益生元對腫瘤生長控制和療法耐受性的潛在影響；研究者Ze'ev Ronai博士表示，早期研究結果表明，益生元能夠限制腫瘤生長，但研究人員并不清楚其中所涉及的分子機制，本文研究中我們首次發現，益生元能通過增強抗腫瘤免疫力來限制癌癥生長，相關研究結果或能幫助研究者深入理解是否能利用益生元來治療癌癥等多種疾病。

　　【5】JEM：揭秘特殊可溶性蛋白如何幫助腫瘤躲避宿主免疫系統從而不斷進展？

　　doi：10.1084/jem.20191290

　　大多數癌癥的最終目標就是不斷生長并接管宿主機體，長期以來，免疫系統一直是癌癥研究人員最關注的的焦點，因為其在保護機體抵御外來入侵物方面扮演著非常關鍵的角色；近日，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自筑波大學等機構的科學家們通過研究發現，一種能夠產生可溶性CD155蛋白的腫瘤或會通過讓宿主機體免疫系統失活的方式在其肺部不斷積累。

　　可溶性CD155是一種由機體很多不同細胞所產生的蛋白質，其在細胞遷移和發育上扮演著非常關鍵的作用，讓研究人員驚訝的是，他們還在多種癌癥患者機體血清中發現了較高濃度的可溶性CD155，這種關閉并不意味著因果關聯，因此研究人員就想通過研究揭示CD155如何參與到癌癥的發生過程中去。

　　圖片來源：CC0 Public Domain

　　【6】eLife：長期的皮膚刺激或會增加機體腫瘤生長風險

　　doi：10.7554/eLife.51862

　　近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自帝國理工學院的科學家們通過研究發現，一種幫助機體皮膚抵御有害物質或感染的特殊抗體或在慢性組織炎癥期間會促進腫瘤的生長，當皮膚暴露于慢性炎癥中時，皮膚抵御環境攻擊的一種防御性機制或能促進腫瘤不斷進展。

　　IgE抗體是一種最常見但卻經常會無意中被卷入過敏反應的抗體，其最常見于健康皮膚中，能夠保護皮膚抵御有害物質和寄生蟲的感染，然而本文研究發現，反復暴露于皮膚刺激化學物質中所引發的慢性炎癥或會將有益的防御機制轉化為有害的防御機制；深入闡明其中的過程或能幫助科學家們開發預防或治療皮膚癌的新型療法。

　　【7】Sci Rep：揭示特殊蛋白調節腫瘤生長的分子機制

　　doi：10.1038/s41598-019-56208-1

　　免疫檢查點是癌細胞表面的特殊蛋白，其能被癌細胞用來躲避宿主機體的免疫反應，這些表面蛋白對于癌細胞的生長非常重要，靶向作用這些蛋白的藥物能夠徹底改變多種癌癥患者的治療，而闡明降解這些免疫檢查點的機制或能幫助宿主機體免疫系統來殺滅癌細胞。近日，一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自波士頓大學醫學院的研究人員通過研究發現，名為c-Cbl的特殊蛋白或能幫助降解名為PD-1的檢查點蛋白，PD-1是T細胞中的特殊蛋白，其能幫助T細胞攻擊機體中的其它細胞，通過操控c-Cbl調節PD-1表達的能力或有望幫助治療多種類型癌癥，包括黑色素瘤、乳腺癌和非小細胞肺癌等。

　　癌細胞通常會增加表面蛋白的表達來誘騙免疫系統，避免被發現是外來的或有害的異物，從而就能避免被攻擊或破壞，而操控c-Cbl調節PD-1表達的能力或有望治療多種癌癥。文章中，研究人員通過對缺少一個c-Cbl基因拷貝的實驗動物進行研究檢測了c-Cbl對免疫細胞的效應，他們在模型中植入腫瘤細胞，并比較了缺乏基因的模型和未加修飾的模型（對照）中腫瘤的生長情況，隨后研究者發現，在遺傳修飾的模型中，腫瘤的生長速度更快一些。

　　【8】Nature：重磅！發現腫瘤內部存在干細胞樣T細胞

　　doi：10.1038/s41586-019-1836-5

　　在一項新的研究中，來自美國埃默里大學等研究機構的研究人員發現免疫系統在一些患有腎癌和其他泌尿系統癌癥的患者的腫瘤內部建立了“前線作戰基地”或者說淋巴結樣結構。腫瘤中免疫細胞得到良好支持的患者更有可能在更長的時間內控制他們體內的癌癥生長，這一發現可能指導腎癌患者手術后的治療決策。此外，正在進行的研究工作還發現這一觀察結果廣泛適用于許多癌癥類型，并可能幫助研科學家們將癌癥免疫治療的益處擴展到更多的人。相關研究結果近期發表在Nature期刊上。

　　研究者表示，我們知道，如果腫瘤中存在更多的T細胞，那么患者對癌癥免疫療法的反應可能會更好。但是，我們正在研究一個更基本的問題：為什么有些腫瘤有很多T細胞，而另一些腫瘤卻沒有？”研究人員研究了從腎癌、前列腺癌和膀胱癌患者身上取出的腫瘤樣本。CD8 T細胞搜尋并消滅入侵者，比如癌細胞。在腫瘤內存在高水平CD8 T細胞的患者中，當少量癌細胞（微小轉移瘤）可能潛伏在身體其他部位時，他們的免疫系統似乎受到了更好的訓練，可以抑制手術后的癌癥生長。CD8 T細胞水平較低的患者的手術后癌癥進展速度往往比那些CD8 T細胞水平較高的患者快四倍。

　　【9】Nat Cell Biol：鑒別出促進癌癥發生抑制機體抗腫瘤免疫力的特殊蛋白

　　doi：10.1038/s41556-019-0429-8

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥研究中心的科學家們通過研究發現，一種參與對微生物免疫反應的特殊蛋白或能促進癌癥發生并抑制機體對疾病的免疫反應。對肺癌小鼠模型進行研究后，研究人員發現，當被生長因子激活（而不是先天性免疫機制激活），TANK結合激酶1（TBK1）及其銜接蛋白TBK結合蛋白1（TBKBP1）就會促進腫瘤發生。

　　研究者Shao-Cong Sun說道，這項研究中我們首次發現證據表明，在癌細胞中TBK1能夠介導免疫抑制過程，這就表明，靶向作用TBK1不僅能抑制腫瘤生長，還能促進機體的抗腫瘤免疫力。最近有研究表明，敲除肺癌小鼠模型（KRAS所驅動）機體中的TBK1就能明顯降低腫瘤的數量和尺寸，而敲除人類肺癌細胞系中的TBK1則能促進程序性細胞死亡并抑制腫瘤生長。

　　【10】Nat Metabol：關鍵靶點或有望開發治療引發腫瘤疾病的新型療法

　　doi：10.1038/s42255-019-0137-5

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中，來自辛辛那提大學的科學家們通過研究開發了一種新方法來靶向作用激活特殊蛋白復合體的分子過程，相關研究或有望幫助開發治療引發腫瘤疾病的新型療法。

　　研究者Chenran Wang表示，結節性硬化癥(tuberous sclerosis complex， TSC)是一種遺傳性障礙，其能促進腫瘤在包括大腦在內的許多不同器官中形成，每年在美國會影響高達5萬患者的健康，TSC還會通過引發新生兒和成年人患上癲癇和自閉癥來影響其大腦功能；在這種疾病下，Tsc1和Tsc2基因的突變會導致腫瘤抑制功能的缺失，從而導致mTORC1過度激活及功能異常，進而產生多種TSC癥狀。