研究人鼠大腦嵌合體發現阿爾茨海默病關鍵機制

在對小鼠大腦中生長的人類腦細胞進行的首次同類研究中，研究人員發現了一種關鍵機制，可能成為一種疾病的潛在治療靶點。這種疾病折磨著數百萬人，目前還沒有治愈方法。

研究人員在《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上撰文，描述了將人類大腦免疫細胞注入特殊培育的免疫缺陷小鼠大腦的實驗，創造了他們所謂的人鼠嵌合體。他們詳細描述了被稱為小膠質細胞的特殊免疫腦細胞接觸tau蛋白后發生的情況。tau蛋白是一種破壞性物質，據信與阿爾茨海默病和其他嚴重的人類大腦疾病有關。

羅格斯大學藝術與科學學院細胞生物學和神經科學系副教授Peng Jiang說:“在這項研究中，我們使用了新開發的嵌合小鼠大腦模型——將人類細胞注入該模型，讓其在活小鼠大腦中生長、發育和成熟，并具有適當的功能。這為研究人類小膠質細胞在大腦中的作用，以及阿爾茨海默氏癥和唐氏綜合癥中的認知損傷提供了一個前所未有的機會，唐氏綜合癥是一種遺傳性疾病，有很高的患阿爾茨海默氏癥的風險。”

通過研究人鼠大腦嵌合體的過程，科學家們能夠通過在不同階段提取的樣本目睹和分析一種迄今為止在很大程度上難以捉摸的細胞腦攻擊。

在尸檢中，科學家們已經能夠研究死于阿爾茨海默病的人的大腦，并看到了tau蛋白的殘留物、細胞變化和其他一些可能的致病因素。這種人-鼠大腦嵌合體使得羅格斯大學的研究小組能夠提取并觀察到人類細胞在實際退化過程中的情況。

這項研究中的小鼠經過特殊培育，具有免疫缺陷，因此它們可以接受植入的人類細胞，而不會因正常的免疫防御而排斥它們。免疫缺陷小鼠被注射了人類小膠質細胞，隨后又注射了與腦疾病發展有關的tau蛋白。

羅格斯大學細胞生物學和神經科學系博士后研究員、該研究的第一作者Mengmeng Jin說:“由于小膠質細胞是大腦出現問題時的第一個細胞反應者，我們相信我們看到的變化是顯著的。”

一項基因分析也顯示，在攻擊過程中，參與干擾素信號的基因被打開，這表明未來治療的一個重要目標區域。