研究發現一種新藥物可通過排除銅預防腫瘤轉移

　　2007年，一名幾乎面臨“死刑”的女性抓住機會，試用了一種本身同樣需要第二次機會的藥物。該女性患有已擴散到肝臟的第四期乳腺癌。化療消除了她體內的原發性腫瘤，醫生則切掉了轉移到肝上的腫瘤，使其處于一種被稱為“無疾病征兆”（NED）的狀態。不過，腫瘤學家無法消除微小的遠處轉移性腫瘤。這名女性患上了特別惡性并且容易反彈的三陰性乳腺癌。像她一樣的病人通常會在一年內復發，并且很快死去。

　　作為一項針對晚期乳腺癌患者的兩年期臨床試驗的成員，該女性開始服用一種能消除被認為在腫瘤生長過程中發揮作用的銅的藥物。這種名為四硫鉬酸鹽（TM）的藥物已在之前的一系列癌癥臨床試驗中失敗，但此后的上述最新試驗被多次延長，而時隔8年后該女性體內仍未出現腫瘤的跡象。

　　完整的實驗結果同樣引人注目。美國威爾康乃爾醫學院（WCMC）腫瘤學研究人員Eleni Nackos上個月在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報告了這一成果。在平均進行了近5年的隨訪中，有75位患者參與了TM試驗，其中62名其他女性同樣未患上可檢測到的癌癥，包括15名患有第四期三陰性乳腺癌的其他女性中的12名。通常，后者的平均生存時間為幾個月，NED狀態只是暫時的緩解。

　　盡管這些都是極小的數字，而且此項研究并沒有安慰劑組，但芝加哥大學腫瘤學家Olufunmilayo Olopade表示，她被ASCO上發表的數據震驚了。“這項研究如此引人注目的地方在于他們研究的是具有高復發風險的女性。”

　　不過，這種銅排除方法的前景似乎有些暗淡，不是因為臨床結果，而是因為公司策略。目前，主持此項試驗的WCMC腫瘤學家Linda Vahdat想繼續進行針對三陰性乳腺癌患者的更大規模的TM三期試驗。然而，用TM治療癌癥的權利被掌握在一家瑞典生物科技公司手中。這家名為威爾遜療法的公司正在開發針對一種罕見銅累積遺傳性疾病——肝豆狀核變性的藥物。其首席執行官（CEO）承認，公司并未有立即在癌癥病人中測試TM的計劃，而且就目前來說不會轉讓該藥物。

　　TM很容易在實驗室中合成，并且作為一種結合銅離子并使其失活的化合物——銅螯合劑有著很長的歷史。在獸醫學中，它能治療對食物中的銅非常敏感的羊群出現的銅中毒。1990年前后，密歇根大學（UM）醫生和遺傳學家George Brewer開始在患有肝豆狀核變性的人群中測試TM。

　　和癌癥之間的聯系是在一些研究團隊證實銅會促進實體瘤生長轉移所需要的血管新生之后出現的。Brewer和UM的同事給通過基因改造生長出乳腺腫瘤的雌性小鼠服用TM。這些接受治療的小鼠都未患上癌癥，而超過一半的對照組小鼠患上了癌癥。Brewer介紹說，在顯微鏡下，他能看到接受治療的小鼠體內處于休眠狀態的癌前細胞“只是待在那里，并沒有生長，因為它們無法獲得血液供給”。

　　在小鼠身上進行的研究帶來了一系列利用TM治療不同類型癌癥的人體試驗，但結果令人失望。Brewer沒有放棄這種藥物，反而認為上述排除銅的方法在對抗微腫瘤時會更加有效。微腫瘤會催化轉移性腫瘤的生長，并且在生物學上不同于原發性腫瘤。他試圖說服生物科技公司Attenuon利用TM預防處于緩解期的癌癥病人的復發，但該公司招募的是體內有巨大腫瘤的患者。這些試驗同樣失敗了。

　　與此同時，在了解到UM的小鼠研究以及將銅和血管新生及癌細胞轉移聯系起來的研究后，Vahdat組織了現在的二期試驗。像Brewer一樣，她認為這種藥物最適合有復發風險的人群，并且從私人基金會和癌癥非營利性組織籌集到小型試驗所需的資金。

　　在ASCO上，Nackos報告說，該藥物使病人血液中的銅減少了約一半，同時幾乎未出現嚴重的副作用。這可能觸發了一些對抗腫瘤的機制。比如，TM療法降低了血液中骨髓源性和促進血管新生的細胞數量，而這或許是因為激活對這些細胞來說至關重要的生長因子需要銅。TM的“真正價值在于預防腫瘤轉移”。Vahdat說，這是通過改變腫瘤的微環境來實現的，“是一種治療癌癥的完全不同的方法”。

　　為準備三期試驗，Vahdat尋求到威爾遜療法公司版本的TM，因為它只需要每天服用一次。威爾遜公司將有償提供藥物，但該公司不會資助試驗。而Vahdat最近向美國國防部專攻乳腺癌的項目申請的1000萬美元資助遭到拒絕。

　　威爾遜療法公司CEO Jonas Hansson表示，他一直在密切關注Vahdat的二期試驗，并認為“很有前景”。目前，他的公司正在回顧所有關于TM和癌癥的文獻。“我們處于評估階段。”Hansson說，“我們不能放棄對TM的擁有權，因為我們自己想最先了解它。”

　　同威爾遜的談判陷入僵局使Vahdat倍感沮喪。“他們對肝豆狀核變性的關注非常明確，因為這是其投資人出資的項目。”Vahdat說，“但他們對癌癥感興趣。我認為，當時機成熟時，他們將研究癌癥。只不過我已經準備好了，并且現在就迫不及待地想要研究。”