研究發現新一代減肥藥物候選靶點

　　超重和肥胖及其并發癥在世界范圍內呈爆發性流行趨勢，已經成為全球面臨的一個重要且嚴峻的公共健康問題，亟需長效、安全的肥胖預防和治療藥物。目前臨床上治療肥胖的藥物主要通過控制食欲和抑制營養吸收，但效果極其有限。

　　中國科學院動物研究所金萬洙研究組多年從事減肥的全新途徑——激活棕色脂肪來促進能量消耗的研究，并通過這一嶄新途徑，近期發現新一代的減肥藥物候選靶點。相關研究成果以Myristoleic acid produced by enterococci reduces obesity through brown adipose tissue activation 為題于11月19日在線發表于GUT 雜志。

　　棕色脂肪和米色脂肪是消耗能量的脂肪，已有很多文獻報道，其激活可減輕脂肪肝、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等代謝綜合征。鑒于棕色脂肪在防治肥胖等相關代謝疾病中的作用，尋找可以增加棕色脂肪量和促進棕色脂肪活性的激活劑就顯得至關重要。

　　金萬洙研究組研究結果表明，糞腸球菌（Enterococcus faecalis）這一腸道細菌可以激活高脂飲食誘導的肥胖小鼠的棕色脂肪的產熱活性并誘導米色脂肪的形成，最終減少脂肪囤積，改善肥胖。進一步的研究發現，糞腸球菌的次級代謝產物——不飽和長鏈脂肪酸（肉豆蔻腦酸甲酯，C14:1在這一過程中起著重要作用。肉豆蔻腦酸甲酯飼喂處理可以顯著增加棕色脂肪活性，改善小鼠的肥胖和脂肪肝癥狀。該研究首次證明了糞腸球菌-脂肪酸-棕色脂肪，這一代謝軸在治療肥胖等代謝綜合征方面的巨大潛力。此外，研究結果提示，肉豆蔻腦酸甲酯很可能是從能量代謝角度防治肥胖及其相關疾病的新型藥物。

　　動物所博士張傳海和董孟，延邊大學教授全林虎、博士姜君、博士研究生嚴春龍和鄭州大學博士徐洪德為共同第一作者，動物所研究員金萬洙和延邊大學教授李東浩為共同通訊作者。該課題得到中科院戰略性先導科技專項（XDB13030000）、國家自然科學基金（31171131，81370951 和81660643）、國家重點研究開發項目（2017YFC1001003）的支持。