研究發現晚期胃癌“續命”有新方案

近日，中山大學腫瘤防治中心教授徐瑞華和王峰團隊在美國臨床腫瘤學會年會上，口頭報告其牽頭開展的FRUTIGA研究最新進展。他們通過將中國原研的抗血管生成類靶向藥物與化療方案做“加法”，為晚期胃癌患者的二線治療提供了新選擇。相關成果同步發表于《自然-醫學》（Nature Medicine）。

晚期胃癌是目前療效最差的腫瘤之一，一旦確診，絕大部分患者的生存時間以月計算，中位生存期在1年左右。如何為患者“續命”？

“晚期胃癌的總體療效不佳，無論是一線治療還是二線治療，能找到為患者‘續命’的新治療方案都具有重要意義。”論文通訊作者徐瑞華表示，其牽頭開展的基于中國患者的隨機、雙盲、多中心III期FRUTIGA研究，是一項在中國開展的旨在評估呋喹替尼聯合紫杉醇用于晚期胃癌二線治療的大型III期臨床研究，為晚期胃癌患者二線治療帶來新的選擇。

該研究采用口服血管內皮生長因子（VEGFR）抑制劑類藥物呋喹替尼聯合紫杉醇用于經一線標準化療失敗的胃或胃食管結合部腺癌患者。和紫杉醇單藥組相比，采用新的聯合治療方案讓患者的疾病無進展生存期延長2.9個月，疾病進展風險降低43%，中位總生存期延長至9.6個月。FRUTIGA研究證實了VEGFR抑制劑類藥物在晚期胃癌治療中的臨床價值。

論文通訊作者王峰表示，FRUTIGA研究共入組703例一線標準化療進展后的胃癌或胃食管結合部癌患者。受試者以1:1的比例，隨機分配呋喹替尼+紫杉醇治療或安慰劑+紫杉醇治療。隨機分組的分層因素包括腫瘤部位、腹膜轉移狀態等。

研究結果顯示，呋喹替尼聯合紫杉醇組的中位無進展生存期較紫杉醇單藥組顯著延長，兩組中位PFS分別為5.6個月vs. 2.7 個月。就中位總生存期而言，呋喹替尼聯合紫杉醇組的總生存期為9.6個月，單藥紫杉醇組的總生存期為8.4個月。

新方案中，最常見的3級或以上治療相關不良事件包括中性粒細胞減少（60.0%）、白細胞減少（42.9%）、貧血（11.7%）等。此次更新數據中還探索了基于呋喹替尼作用機制和病理分析的亞組分析，在伴有淋巴轉移的非彌漫型胃癌的亞組中呋喹替尼聯合治療組顯示了無進展生存期（6.1 vs 2.7個月），總生存期（9.6 vs 2.9個月），客觀緩解率（47.4% vs 23.6%），疾病控制率（80% vs 52.9%）等療效的更優獲益。

該研究的數據結果也被收錄進2024 CSCO胃癌診療指南，會給更多臨床醫生帶來有價值的指導。

“呋喹替尼作為一款口服制劑，有望能夠豐富晚期胃癌患者的治療選擇，給予臨床醫生面對疾病時更豐富的‘彈藥’。”徐瑞華表示，基于FRUTIGA研究的成果，將進一步開展國際多中心的大型隨機對照III期研究，從而使這一創新治療方案能夠早日走出國門，為全球胃癌患者帶來更多、更優質的治療選擇。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-024-02989-6