研究發現治療非酒精性脂肪肝的新途徑

　　在伯明翰來自南卡羅來納大學，杜克大學，阿拉巴馬大學和Metabolon公司的研究人員研究發現了一個新通路，打開治療非酒精性脂肪性肝病的大門，這種疾病影響到25％的人口，并可能導致肝硬化，最終導致肝癌，以及其可能的他肝臟疾病。

　　該研究發表在自由基生物學和醫學，氧化應激和醫學領域的領先科學期刊上。

　　研究小組發現，蛋白質（TRPV4）是身體防御系統的一部分，能夠激活氣體（一氧化氮）的釋放。然后該氣體阻斷酶（CYP2E1），其是非酒精性肝病及其惡化的主要原因。已知TRPV4能夠防止心血管異常。

　　現在已經發現這種蛋白質有阻斷非酒精性脂肪肝疾病惡化的能力，下一步是利用其預防和治療的能力。根據作者可以測試新一代的TRPV4激動劑可以改善與非酒精性脂肪性肝病相關的結果。激動劑是將結合該蛋白質并激活一氧化氮釋放以阻斷有害酶的化學物質。一旦鑒定出合適的激動劑，就可以將其摻入用于臨床治療的藥物中。

　　南卡羅來納大學阿諾德公共衛生學院環境健康科學副教授兼環境衛生與疾病實驗室主任Saurabh Chatterjee說：“目前還沒有臨床證實的藥物治療非酒精性脂肪性肝病。”“我們的目標是在肝臟中找到新的途徑，這將發現治愈道路，這種肝內新的內部防御機制提供了一個非常有前途的治療路線。”

　　除了揭示激活TRPV4的好處，研究人員還強調了抑制TRPV4離子通道的后果，這種方法可以增強由對乙酰氨基酚或酒精過度消耗引起的肝毒性（即由化學品引起的肝損傷）。

　　杜克大學醫學院的神經學，麻醉學和神經生物學教授Wolfgang Liedtke16年前首次描述了TRPV4，他說：“這意味著當抑制TRPV4來達到治療目的，例如當治療疼痛，炎癥，瘙癢或其他病癥時，特別是通過全身應用TRPV4阻斷劑來抑制TRPV4時，必須小心”。“滿足這種治療困境的有吸引力的途徑是使用草本來源的TRPV4激活化合物，其可更加‘溫和’的靶向肝細胞，目的在于當治療非酒精性脂肪性肝病時在肝臟中促進TRPV4信號傳導，旨在治療疼痛，炎癥，纖維化疾病或肺水腫時避免對肝臟的額外損傷。”

　　這項開創性的研究對個人和公共衛生有重大影響。合作者和USC研究副總裁Prakash Nagarkatti指出：“這種類型的研究對于目前沒有治療方案的疾病至關重要。它打開了治愈大門，使患者改善治療結果，提高生活質量，甚至挽救其生命。”

　　非酒精性脂肪肝發生在肝臟中有額外脂肪累積（即肝臟總重量的5-10％）的情況下，其不是由酒精引起的。

　　這種疾病往往發生在肥胖或超重，II型糖尿病，高膽固醇和甘油三酯的人中。然而，那些沒有任何危險因素卻患了非酒精性脂肪肝疾病的人，可能是遺傳因素引起的。健康的肝功能是至關重要的，因為肝臟在所有脊椎動物（包括人類）中可作為代謝和化學中心實驗室。例如，它將食物和飲料加工成能量和營養物，產生膽汁，凝血因子和其他血液蛋白質，同時可加工并從血液中除去許多有害物質。