研究發現抗癌藥物的副產品可能成為癌細胞的燃料來源

　　克利夫蘭診所的一項新研究表明，某些前列腺癌患者的基因異常可能會影響他們對常用藥物的反應。這些發現可能提供了重要的信息，以確定哪些患者在接受替代治療后可能會更好。

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　　在《臨床研究雜志》最新發表的一項研究中，研究人員發現，阿比特龍，一種常見的前列腺癌藥物，在患有某種特定遺傳變異的晚期疾病的男性身上，會產生高水平的睪丸素樣副產品。

　　研究人員指出，在HSD3B1基因中有一種特定變體的前列腺癌患者的預后要比沒有這種變體的患者差。HSD3B1編碼一種酶，使癌細胞能夠利用腎上腺雄激素作為燃料。這種酶在變異HSD3B1（1245C）患者中過度活躍。

　　在這項新的研究中，研究團隊發現與沒有變異基因的人相比，具有基因異常代謝的人有所不同。“我們希望這些發現能夠幫助我們更好地根據病人的特定基因組成來量身定做前列腺癌治療方案。雖然還需要更多的研究證明這一發現，但我們有強有力的證據表明HSD3B1的狀態會影響阿比特龍的新陳代謝，可能還會影響它的有效性。如果得到證實，我們希望能找到一種有效的替代藥物，對患有這種基因異常的男性可能更有效。”

　　傳統治療晚期前列腺癌的方法叫做雄激素剝奪療法（ADT），阻斷細胞供應雄性激素，用于生長和傳播。雖然ADT在早期是成功的，但是癌細胞會產生抗藥性，使疾病發展到一個叫做抗閹割前列腺癌（CRPC）的致命階段。在CRPC中，癌細胞利用在腎上腺產生的雄激素替代來源，阿比特龍阻斷這些腎上腺雄激素。

　　在這項研究中，研究人員檢測了阿比特龍的小分子副產物與CRPC幾組的男性患者，發現基因變異有高水平的5α阿比特龍代謝物。代謝產物使雄激素受體變成危險的致癌途徑。值得注意的是，阿比特龍這種被設計用來阻斷雄激素的副產品可能表現得像雄激素，并導致前列腺癌細胞生長。研究阿比特龍對CRPC患者臨床結果的影響將是下一步重要的工作。

　　研究人員表示：“這項研究增加了我們對HSD3B1基因遺傳變異不良影響的認識，并有望在晚期前列腺癌患者的管理中采用精準的藥物治療方法。”

　　這項研究有助于為阿比特龍定義一種新的耐藥性途徑，阿比特龍是一種治療晚期前列腺癌的常用藥物。研究結果可以為攜帶HSD3B1基因的某些患者選擇不同的系統療法，以延長臨床反應。