研究揭示促進粘膜傷口愈合或可預防艾滋病產生

　　盡管有有效的方法來控制人類免疫缺陷病毒（HIV），但是這種病毒仍然是全球主要的健康威脅。世界上大約有3790萬人感染了HIV。每年約有77萬人死于獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS，俗稱艾滋病）。目前還沒有針對HIV的臨床疫苗，也沒有治愈這種感染的方法。

　　猿猴免疫缺陷病毒（SIV）與HIV存在著密切的親緣關系。它被用作許多試圖治愈和預防AIDS/HIV的研究的實驗室模型。

　　在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學、匹茲堡大學和瑞典烏普薩拉大學等研究機構的研究人員探究了為何某些靈長類動物能夠在一生中攜帶SIV病毒，仍然避免疾病進展。他們試圖在自然宿主中發現成功的抗病毒策略，以便有助于設計更好的抗病毒藥物來治療HIV感染。他們發現在SIV感染早期，參與粘膜組織傷口愈合的生物學事件在體內構建出一種有利的環境，從而阻止SIV感染的破壞性后果發生。這種傷口愈合免疫反應的某些方面可能作為靶標用于開發新療法以阻止HIV感染者患上艾滋病。相關研究結果近期發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Macrophage-associated wound healing contributes to African green monkey SIV pathogenesis control”。論文通訊作者為華盛頓大學醫學院免疫學教授Michael Gale。論文第一作者為烏普薩拉大學的Fredrik Barrenas和匹茲堡大學的Kevin Raehtz。

　　研究人員測量了SIV感染期間基因表達的變化，發現一組與傷口愈合有關的基因的激活減少了患上艾滋病的機會，圖片來自Michael Gale, Fredrik Barrenas, Jan Komorowski et al。

　　為了評估SIV和HIV感染早期階段的病毒-宿主相互作用和免疫反應，這些研究人員開發了一種系統生物學方法，它是一種表示和解釋復雜相互作用的方法，被稱為保守基因特征分析（Conserved Gene Signature Analysis）。他們還整合了來自計算機科學、生物學、數學、統計學、信息工程和其他領域的方法和工具，進行了其他類型的的生物信息學分析。作為研究的一部分，他們還比較了來自非洲綠猴（African green monkey）和艾滋病易感物種恒河猴的病毒-宿主相互作用和對SIV的免疫反應，包括基因表達譜，其中非洲綠猴是HIV的天然宿主。他們還評估了來自人類HIV感染的類似數據。

　　這些研究人員解釋說，HIV和SIV都感染稱為輔助性T細胞的免疫細胞。這些細胞在腸道和體內其他部位的特定組織中大量存在。HIV感染引起的免疫反應對腸道周圍的組織造成損傷。這種損傷允許通常駐留在腸道中的細菌穿透這種組織并侵入體內的其他部位。這會導致進一步的炎癥和損傷。

　　這種情形吸引了更多的免疫細胞，其中的一些細胞感染了HIV。其他的免疫細胞經歷自發性細胞死亡。隨之而來的是免疫系統衰退和對抗感染的T細胞的進一步下降。如果HIV感染進展為艾滋病，那么這種綜合征會降低抵抗機會病原體和抵御癌癥的能力。

　　這些研究人員發現，相比之下，處于SIV感染早期的非洲綠猴可以快速地激活并維持它們的粘膜組織中的再生性傷口愈合機制。比如，在非洲綠猴中，一種白細胞介導的組織重塑發生了。他們說，其中的一些修復機制在進化上是保守的。比如，一種生物修復途徑大致類似于在蠑螈（salamander）中觀察到的一種能夠再生身體丟失部分的機制。

　　這些研究人員發現非洲綠猴激活粘膜組織傷口愈合的能力，可以中斷疾病進程，從而避免艾滋病發作。

　　Gale說，“我們認為這種再生性傷口愈合過程可能會保持組織完整性，并可能阻止由于SIV或HIV感染引起的炎癥，進而阻止這種炎癥導致的免疫力衰竭、細胞死亡和艾滋病。維持組織完整性是一種避免全身性免疫激活和疾病進展為艾滋病的寶貴治療策略。我們的研究結果表明在早期感染過程中使用激活傷口愈合反應的療法可能具有預防HIV感染引起的疾病的作用。”