研究揭示新型免疫細胞有助于腫瘤免疫治療

　　免疫療法顯示出治療癌癥的巨大希望。但是到目前為止，這種方法僅對少部分癌癥患者（約20％）有效。為了提高治療效果，研究人員正在尋找動員免疫系統破壞腫瘤的新方法。

　　大多數免疫療法藥物作用于一種稱為T細胞的免疫細胞。被稱為“檢查點抑制劑”的藥物釋放了這些細胞的“剎車”，刺激它們對腫瘤發動攻擊。研究人員了解到，檢查點抑制劑似乎對于開始治療之前腫瘤組織中已經存在T細胞浸潤的患者中效果最好。

　　由于大多數腫瘤組織中缺乏T細胞。因此，為了設計一種適用于更多人的免疫療法，研究人員一直在尋找其他類型的免疫細胞來對抗癌癥。

　　最近，來自MSK的研究小組發現了一組稱為先天性淋巴樣細胞（ILC）的免疫細胞。這些細胞存在于許多不同的組織中，在正常的靜止狀態下似乎具有輕度的抗腫瘤作用。研究人員表明，用藥物激活ILC可以動員T細胞縮小胰腺癌腫瘤的體積。

　　文章作者，胰腺癌研究中心附屬外科科學家 Vinod Balachandran表示：“我們認為，這對胰腺癌研究和整個癌癥免疫療法都是重要的發現。我們正在學習使用多種免疫系統對抗癌癥的方法。我們認為這標志著新的免疫療法即將出現。”

　　相關結果發表在最近的《Nature》雜志上。

　　作為人體先天免疫系統的一部分，ILC僅在10年前被發現，因此它們并不是免疫療法工作的重點。現在，先天免疫細胞開始引起癌癥研究界的更多興趣。 Balachandran博士及其同事研究了這些細胞是否以及如何在人體對癌癥的反應中發揮作用。

　　作者發現，與正常器官相比，胰腺腫瘤組織中ILC2型細胞數量較多，表明它們對腫瘤存在反應。研究人員還發現，胰腺癌腫瘤組織中含有更多ILC2的患者壽命更長，這表明ILC2可能具有抗癌功能。

　　然后，研究小組測試了ILC2是否可以幫助控制小鼠的腫瘤。結果表明，去除ILC2會導致胰腺腫瘤生長更快。Balachandran博士說：“我們認為，如果這些細胞具有預防癌癥的趨勢，也許我們可以找出激活它們的方法。”

　　ILC2表面具有控制自身繁殖的受體。研究人員發現，用IL-33對ILC2進行激活，使的它們和T細胞均能夠擴增，進而導致腫瘤縮小。 在沒有ILC2的小鼠體內，IL-33刺激并不會導致腫瘤縮小，這證明ILC2是介導這種作用的關鍵細胞。

　　然后，研究小組尋找進一步增強ILC2抗腫瘤活性的方法。 T細胞表面的檢查點蛋白起剎車作用，以防止它們攻擊人體自身的組織。但這也限制了T細胞的抗腫瘤活性。由于ILC2與T細胞相關，所以Balachandran博士的團隊想知道檢查點蛋白是否也對ILC2起作用。他們發現，當被IL-33激活時，ILC2在其表面表達一種重要的關卡蛋白——PD-1。當研究人員將IL-33加上PD-1抑制劑給予小鼠時，腫瘤縮小得程度更加明顯。通過添加IL-33激活ILC2似乎是PD-1檢查點抑制劑有效抵抗小鼠胰腺腫瘤的關鍵。

　　Balachandran博士目前正在開發一種可以激活人類ILC2的藥物。 “這是一種新穎的療法，可與我們今天擁有的最成功的免疫療法聯合使用。”