研究揭示鴨坦布蘇病毒利用宿主調控干擾素新機制

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近日，四川農業大學動物醫學院教授賈仁勇團隊在國際病毒學權威學術期刊Journal of Virology連續發表題目分別為《鴨坦布蘇病毒通過JOSD1-SOCS1-IRF7負反饋調節途徑抑制I型干擾素產生》和《RNF123介導SOCS1的泛素化和降解以調節鴨坦布蘇病毒感染期間I型干擾素產生》的兩篇研究論文。首次報道了鴨坦布蘇病毒（DTMUV）利用SOCS1蛋白調控I型干擾素（IFN）信號的最新研究成果，為該疫病有效防控提供了重要理論基礎。

DTMUV屬于黃病毒科黃病毒屬，主要引起水禽免疫器官損傷、神經功能障礙以及產蛋量下降，常常給水禽業造成嚴重的經濟損失。研究發現，DTMUV的預感染使病毒不受后期IFN治療的影響，但DTMUV通過何種途徑抑制I型IFN的抗病毒作用尚不明確，DTMUV感染期間SOCS1的上調原因也尚未闡明。

研究闡釋了TLR3信號通路的激活促進了DTMUV感染期間SOCS1的表達，上調的SOCS1通過介導IRF7的K48連接的泛素化和蛋白酶體降解進而拮抗I型IFN信號促進DTMUV的復制。進一步研究發現SOCS1蛋白自身存在K48連接的泛素化修飾，JOSD1作為一種去泛素化酶介導SOCS1去泛素化從而穩定SOCS1的表達，并且JOSD1通過穩定SOCS1的表達抑制DTMUV感染期間I型IFN的產生。

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四川農業大學供圖

以上研究雖然說明了DTMUV感染期間SOCS1的上調機制，但是何種E3泛素連接酶介導了SOCS1的泛素化尚得到證實。研究團隊經過進一步深入研究發現，RNF123作為一種E3泛素連接酶通過其RING結構域與SOCS1的SH2結構域結合，促進了SOCS1的K114和K137位點的K48連接泛素化和SOCS1的蛋白酶體降解，最終促進了TLR3/IRF7誘導的I型IFN表達并抑制病毒復制。

該研究系統性地揭示了DTMUV感染期間病毒利用SOCS1蛋白調控I型IFN信號的一種新機制，首次揭示了E3泛素連接酶RNF123介導SOCS1發生K48連接泛素化，也為闡釋其他黃病毒是否利用SOCS1蛋白抑制I型IFN信號機制提供重要理論依據，也為臨床疫苗研發提供可能的靶點，為有效防控病毒感染提供新思路。

四川農業大學2020級預防獸醫學在讀博士生黃山芝為兩篇論文第一作者，四川農業大學動物醫學院教授程安春和賈仁勇為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金項目、四川省自然科學基金等項目的資助。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1128/jvi.00930-22

https://doi.org/10.1128/jvi.00095-23