破傷風單克隆抗體可顯著提高治療效率及患者順應性

　　近日，《細胞報告》刊發了一項來自暨南大學廖化新教授團隊聯手清華大學、泰諾麥博生物等機構關于破傷風單克隆抗體的研究成果。該研究表明，破傷風單克隆抗體作為新一代的破傷風預防與治療用藥在我國發展潛力巨大，有望替代現有的血液制品HTIG與TAT成為破傷風被動免疫及治療領域的主流用藥。

　　據研究人員介紹，他們從一位40年間每10年就注射一次破傷風類毒素疫苗進行主動免疫的志愿者的血液中提取出了約32株抗體，并通過在小鼠做進一步破傷風毒素中和試驗，篩選出4株與破傷風毒素具有強親和力的強效抗體，分別為TT0069、TT0155、TT0170和TT0067。

　　隨后，研究人員在60LD50毒素劑量下的小鼠毒性中和試驗中發現，TT0067完全中和致死量破傷風毒素的最小劑量為6.67μg，而TT0069等其他三種則僅需2.22μg。通過進一步比對TT0069與HTIG對于破傷風毒素的中和能力，研究人員發現，在10LD50毒素劑量條件下，TT0069對于免疫破傷風毒素相關癥狀的完全保護滴度約為60μg/kg，而HTIG則需要50IU/kg。

　　針對4種抗體以及破傷風毒素結構的進一步研究顯示，破傷風毒素包含三個功能性區域，分別為A段、B段與C段，其中C段已被證實為破傷風毒素感染神經元細胞的主要因素，同時C段也是破傷風單抗TT0067的結合位點。

　　此前有關破傷風毒素的研究發現，破傷風毒素需要通過其C段與神經細胞表面的神經節苷脂多糖受體GD1a與GM1a進行結合從而發揮毒性。

　　在破傷風單抗相關研究中，研究人員通過得到TT0067Fab與重組破傷風毒素C段的共結晶結構，發現TT0067Fab可代替神經節苷脂的GD1a受體與破傷風毒素C段進行結合，從而起到有效地中和毒素的作用。

　　此外，研究人員還發現，破傷風單克隆抗體的結構及劑量均表現出其對于破傷風毒素的高效中和能力。相較于傳統的血制品TAT與HTIG，破傷風單抗產能不受血漿采集量的約束，可大范圍滿足國內對安全的破傷風被動免疫制劑的需求。并且，因其自身出色的破傷風毒素中和能力，破傷風單克隆抗體作為破傷風治療用藥所需的劑量大幅小于HTIG或TAT，顯著提高了治療效率及患者順應性。