性狀
本品為白色或類白色的疏松固體或粉末;無臭,有引濕性。本品在水中易溶,在甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯中幾乎不溶比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+110°至+130°。
鑒別
(1)取本品約5mg,加水溶解后,加0.1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液1ml與吡啶0.5ml,在水浴中加熱5分鐘,即顯紫藍色。(2)照薄層色譜法(通則0502)試驗。供試品溶液取本品適量,加水制成每1ml中約含小諾霉素5mg的溶液。標準品溶液取小諾霉素標準品適量,加水制成每1ml中約含小諾霉素5mg的溶液色譜條件采用硅膠G薄層板,以三氯甲烷-甲醇-氨水(4:3:2)混合振搖,冷藏12小時后的下層混合液為展開劑,用適宜容器裝60%硫酸溶液調節濕度。測定法吸取供試品溶液與標準品溶液各5l,分別點于同一薄層板上,展開,取出,于20~25℃晾干,置碘蒸氣中顯色。結果判定供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與標準品溶液所顯主斑點的位置和顏色相同(3)取本品和小諾霉素標準品適量,分別加水溶解并稀釋制成每1ml中約含小諾霉素0.5mg的溶液,作為供試品溶液與標準品溶液,照小諾霉素組分項下的色譜條件試驗,供試品溶液主峰的保留時間應與標準品溶液主峰的保留時間一致。(4)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(通則0301)。以上(2)、(3)兩項可選做一項。
檢查
酸度取本品,加水制成每1ml中含50mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為4.0~6.5。溶液的澄清度與顏色取本品5份,各1.0g,分別加水10m溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色2號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深(供注射用)。硫酸鹽取本品約0.125g,精密稱定,加水100ml使溶解,用濃氨溶液調節pH值至11,精密加氯化鋇滴定液(0.1mol/L)l0m及酞紫指示液5滴,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定,注意保持滴定過程中的pH值為11,滴定至紫色開始消褪,加乙醇50ml,繼續滴定至紫藍色消失,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氯化鋇滴定液(0.1mol/L)相當于9.606mg硫酸鹽(SO4),按無水物計算,含硫酸鹽應為32.0%~37.0%。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過12.0%小諾霉素組分照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含小諾霉素0.5mg的溶液標準品溶液(1)取小諾霉素標準品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含小諾霉素0.2ng的溶液。標準品溶液(2)取小諾霉素標準品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含小諾霉素0.5mg的溶液。標準品溶液(3)取小諾霉素標準品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含小諾霉素1.0mg的溶液。系統適用性溶液取慶大霉素C1對照品與小諾霉素標準品適量,加水溶解并稀釋制成每1m中各約含0.2mg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(pH值范圍為0.8~8.0);以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇(94:6)為流動相;流速為每分鐘0.6ml;用蒸發光散射檢測器檢測(參考條件:漂移管溫度110℃,載氣流速為每分鐘2.8L);進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,慶大霉素C1峰與小諾霉素峰間的分離度應符合要求。標準品溶液(1)~(3)色譜圖中,以標準品溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程,相關系數(r)應不小于0.99測定法精密量取供試品溶液與標準品溶液(1)、(2)(3),分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度用線性回歸方程計算供試品中C20H41N5O7的含量,換算成C2HnN3O1·2H2SO的含量,按無水物計算,應不低于85.0%(C2H41N3O1·2H2SO4:C20H41N3O為1:0.6540)。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.5%。細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg小諾霉素中含內毒素的量應小于0.50EU。(供注射用)
含量測定
精密稱取本品適量,加滅菌水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法(通則1201)測定。可信限率不得大于7%。1000小諾霉素單位相當于1mg小諾霉素
類別
氨基糖苷類抗生素。
貯藏
密封,干燥處保存
制劑
(1)硫酸小諾霉素口服溶液(2)硫酸小諾霉素片(3)硫酸小諾霉素注射液