性狀
本品為白色或類白色的粉末;無臭;有引濕性。本品在水中易溶,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+107°至+121°。
鑒別
(1)照薄層色譜法(通則0502)試驗供試品溶液取本品,加水制成每1ml中含慶大霉素2.5mg的溶液。標準品溶液取慶大霉素標準品,加水制成每1ml中含慶大霉素2.5mg的溶液色譜條件采用硅膠G薄層板(臨用前于105℃活化2小時),三氯甲烷-甲醇-氨溶液(1:1:1)混合振搖,放置1小時,分取下層混合液為展開劑。測定法吸取供試品溶液和標準品溶液各2l,分別點于同一薄層板上,展開,取出于20~25℃晾干,置碘蒸氣中顯色結果判定供試品溶液所顯主斑點數、位置和顏色應與標準品溶液主斑點數、位置和顏色相同。(2)在慶大霉素C組分測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液各主峰保留時間應與標準品溶液各主峰保留時間一致(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集485圖)一致。(4)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(通則0301)以上(1)、(2)兩項可選做一項。
檢查
酸度取本品,加水制成每1ml中含40mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為4.0~6.0溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.40g,分別加水5ml使溶解,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色2號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深。硫酸鹽取本品約0.125g,精密稱定,加水100m使溶解,用濃氨溶液調節pH值至11,精密加入氯化鋇滴定液(0.1mol/L)1oml及酞紫指示液5滴,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定,注意保持滴定過程中的pH值為11,滴定至紫色開始消褪,加乙醇50ml,繼續滴定至紫藍色消失,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氯化鋇滴定液(0.1mol/L)相當于9.606mg硫酸鹽(SO4),本品含硫酸鹽按無水物計算應為32.0%~35.0%有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素2.5mg的溶液。標準品溶液(1)取西索米星對照品和小諾霉素標準品各適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各25g的溶液標準品溶液(2)取西索米星對照品和小諾霉素標準品各適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各50g的溶液。標準品溶液(3)取西索米星對照品和小諾霉素標準品各適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含西索米星和小諾霉素各100gg的溶液。慶大霉素標準品溶液取慶大霉素標準品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分2.5mg的溶液。小諾霉素標準品溶液取小諾霉素標準品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含小諾霉素0.1mg的溶液。西索米星對照品溶液取西索米星對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1m1中約含西索米星25g的溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(pH值適應范圍0.8~8.0);以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇(96:4)為流動相;流速為每分鐘0.6~0.8ml;蒸發光散射檢測器(高溫型不分流模式:漂移管溫度為105~110℃,載氣流量為每分鐘2.5L;低溫型分流模式:漂移管溫度為45~55℃,載氣壓力為350kPa)測定;進樣體積20l系統適用性要求慶大霉素標準品溶液色譜圖應與標準圖譜一致,西索米星峰和慶大霉素C峰之間,慶大霉素C2峰、小諾霉素峰和慶大霉素Ca峰之間的分離度均應符合要求;西索米星對照品溶液色譜圖中,主成分峰峰高的信噪比應大于20。精密量取小諾霉素標準品溶液連續進樣5次,峰面積的相對標準偏差應符合要求。標準品溶液(1)~(3)色譜圖中,計算標準品溶液濃度對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程,相關系數(r)應不小于0.99。測定法精密量取供試品溶液與標準品溶液(1)~(3)分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至慶大霉素C1峰保留時間的1.2倍。限度供試品溶液色譜圖中如有西索米星峰、小諾霉素峰,用相應的線性回歸方程計算西索米星、小諾霉素的含量,含西索米星不得過2.0%,小諾霉素不得過3.0%;除硫酸峰和亞硫酸峰外(必要時用硫酸鹽和亞硫酸鹽定位),其他雜質峰按西索米星線性回歸方程計算,單個雜質不得過2.0%,總雜質不得過4.5%;小于0.1%的雜質峰忽略不計。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過15.0%。熾灼殘渣不得過0.5%(通則0841)慶大霉素C組分照高效液相色譜法(通則0512)測定標準品溶液(1)取慶大霉素標準品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1m1中約含慶大霉素總C組分1.0mg的溶液標準品溶液(2)取慶大霉素標準品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含慶大霉素總C組分2.5mg的溶液標準品溶液(3)取慶大霉素標準品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1m1中約含慶大霉素總C組分50mg的溶液。供試品溶液、慶大霉素標準品溶液、小諾霉素標準品溶液、西索米星對照品溶液與色譜條件見有關物質項下。系統適用性要求見有關物質項下。標準品溶液(1)~(3)色譜圖中,計算標準品溶液各組分濃度對數值與相應峰面積對數值的線性回歸方程,相關系數(r)應不小于0.99。測定法精密量取供試品溶液與標準品溶液(1)~(3)分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。用慶大霉素各組分的線性回歸方程分別計算供試品中對應組分的量(Cc),并按下面公式計算出各組分的含量(%,mg/mg)。C2(%)=-×100%式中Cx為慶大霉素各組分的含量(%,mg/mg);Cx為由回歸方程計算出的各組分的含量(mg/m1);m2為供試品重量(mg);V:為體積(ml)。 根據所得組分的含量,按下面公式計算出慶大霉素各組分的相對比例Cx()=C1+C1+C2+C2n×100%式中Cx為慶大霉素各組分的相對比例。限度C1應為14%~22%,C1應為10%~23%,C2+C2應為17%~36%,四個組分總含量不得低于50.0%;C1應為25%~50%,C'12應為15%~40%,C'2+C'2應為20%~50%。細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg慶大霉素中含內毒素的量應小于0.50EU。(供注射用)
含量測定
精密稱取本品適量,加滅菌水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法(通則1201)測定。可信限率不得大于7%。1000慶大霉素單位相當于1mg慶大霉素。
類別
氨基糖苷類抗生素。
貯藏
密封,在干燥處保存。
制劑
(1)硫酸慶大霉素片(2)硫酸慶大霉素注射液3)硫酸慶大霉素緩釋片(4)硫酸慶大霉素顆粒(5)硫酸慶大霉素滴眼液
附
N-CH H HO OOHNH2慶大霉雜質素組分R1R2R3R4R5R6分子式分子量雜質 F A OH H NH2OHHC1H36N4O10468.24雜質GA2 OH HHH OH H C18H35N3O10453.23雜質CB1NH2CH3 H OH CH3 OH C20 H4N4O10496.2雜質 H X OH HH NH2OHCH3C19H3N4O10482.26雜質A(西索米星)NHeNHCH C19H3N5O7447.27 組分C2b(小諾霉素)NHCH3 CH2NHCH3 CH3 NHX OH NH2NH C20H41N5O7463.30