性狀
本品為無色的澄明液體。
鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2)在氨基丁三醇檢查項下記錄的色譜圖中,供試品溶液氨基丁三醇峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
檢查
pH值應為6.5~7.5(通則0631)顏色取本品,照紫外-可見分光光度法(通則0401),在450nm的波長處測定吸光度,不得過0.03。游離碘取本品適量(約相當于碘帕醇2.0g),置50ml具塞比色管中,加水稀釋至25ml,搖勻,加甲苯5ml與1moL硫酸溶液5m1,強烈振搖后靜置使分層,甲苯層不得顯紅色或粉紅色。無機碘化物精密量取本品20ml,加醋酸-醋酸鈉緩沖液(pH4.66)( Merck,1.07827.100020~30ml,立即照電位滴定法(通則0701),用硝酸銀滴定液(0.001mol/L)滴定。每ml硝酸銀滴定液(0.001mol/L)相當于126.9g的I。本品每100ml中含無機碘化物以碘(D計,不得過4.0mg。游離芳香胺照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定。供試品溶液精密量取本品1ml,置25m棕色量瓶中,加水19ml,混勻,置冰浴中,每隔5分鐘依次加鹽酸1ml、2%亞硝酸鈉溶液1ml、12%氨基磺酸胺溶液1ml與0.1%N-(1萘基)乙二胺二鹽酸鹽溶液1ml,邊加邊振搖,放置10分鐘,用水稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液(用于碘帕醇0.6124g/ml規格)取N,N雙-(2-羥基-1-羥甲基乙基)-5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1m中約含31.2μg的溶液,精密量取10ml,置25ml棕色量瓶中,加水10ml,混勻,自供試品溶液中“置冰浴中”起,同法制備對照品溶液(用于碘帕醇0.753g/ml規格)取N,N′-雙-(2-羥基-1-羥甲基乙基)-5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1m中約含31.2μg的溶液,精密量取12ml,置25m棕色量瓶中,加水8ml,混勻,自供試品溶液中“置冰浴中”起,同法制備測定法取供試品溶液和對照品溶液,分別在500nm的波長處立即測定吸光度限度供試品溶液的吸光度不得大于對照品溶液的吸光度(0.05%,按碘帕醇標示量計)氨基丁三醇照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液精密量取本品1ml,置100m量瓶中,用硼酸-氯化鉀緩沖液(pH9.0)稀釋至刻度,搖勻,精密量取0.5ml與0.2%熒光胺丙酮溶液0.5ml,混勻,放置30分鐘。對照品溶液取氨基丁三醇對照品適量,精密稱定,加硼酸-氯化鉀緩沖液(pH9.0)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液,自供試品溶液中“精密量取0.5m”起,同法制備。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以PIC試劑( Waters試劑WAT085101)1瓶,加水700ml與乙腈300ml,用磷酸調節pH值至7.0,作為流動相;柱溫為40℃;熒光檢測器檢測,激發波長為370nm,發射波長為450nm;進樣器溫度為4℃;進樣體積10l系統適用性要求氨基丁三醇峰與相鄰峰之間的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算本品每lml中含氨基丁三醇的量。限度本品每1ml中含氨基丁三醇應為0.9~1.1mg乙二胺四醋酸二鈉鈣照紫外可見分光光度法(通則0401)測定混合溶液取八水合二氯氧化鋯177mg,置100ml量瓶中,加鹽酸10ml溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,作為溶液A;取二甲酚橙四鈉鹽100mg,置100ml量瓶中,加1mol/L氫氧化鈉溶液0.6ml溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,作為溶液B。取溶液A2ml與溶液B20ml,置200ml量瓶中,加1mol/L鹽酸溶液90ml,用水稀釋至刻度,搖勻。供試品溶液精密量取本品5ml,置200m1量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加1mol/L鹽酸溶液18ml,精密加人混合溶液15ml,用水稀釋至刻度,搖勻。對照品儲備液取乙二胺四醋酸二鈉鈣對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1m中約含4.56g的溶液。對照品溶液(1)精密量取對照品儲備液5m置50mI量瓶中,自供試品溶液中“加1mol/L鹽酸溶液18ml”起,同法制備。對照品溶液(2)精密量取對照品儲備液10ml置50m量瓶中,自供試品溶液中“加1mol/L鹽酸溶液18m”起,同法制備。對照品溶液(3)精密量取對照品儲備液15m置量瓶中,自供試品溶液中“加1mol/L鹽酸溶液18mI"起,同法制備。空白溶液取水5ml置50ml量瓶中,自供試品溶液中加1mol/L鹽酸溶液18ml”起,同法制備。測定法取空白溶液、供試品溶液與對照品溶液(1)、對照品溶液(2)、對照品溶液(3),以水為空白,在550nm的波長處分別測定吸光度。以測得各對照品溶液的吸光度與空白溶液吸光度的差值對相應對照品溶液的濃度計算線性回歸方程,再以供試品溶液與空白溶液的吸光度差值代入線性回歸方程,計算本品每1ml中含乙二胺四醋酸二鈉鈣的含量。限度本品每1ml中含乙二胺四醋酸二鈉鈣應為0.2990.365mg(碘帕醇0.6124g/ml規格)或0.367~0.449mg(碘帕醇0.7553g/ml規格)重金屬取本品適量(約相當于碘帕醇1.0g),水浴蒸干,依法檢查(通則0821),含重金屬不得過百萬分之二十。細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1g碘中含內毒素的量應小于1.89EU。其他應符合注射劑項下有關的各項規定(通則0102)
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液精密量取本品適量,用水定量稀釋制成每lml中約含碘帕醇0.2mg的溶液對照品溶液取碘帕醇對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。系統適用性溶液取碘帕醇與雜質Ⅱ對照品各適量,置同一量瓶中,加水溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.2mg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以水為流動相A,甲醇-水(25:75)為流動相B,按下表進行梯度洗脫;檢測波長為240nm;進樣體積20l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)14系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,碘帕醇峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應大于7.0測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算,即得。
類別
造影劑。
規格
以碘（Ⅰ）計(1)30ml:9g(相當于碘帕醇0.6124g/ml)(2)50ml:15g(相當于碘帕醇0.6124g/m)(3)100ml:30g(相當于碘帕醇0.6124g/ml)(4)200ml:60g(相當于碘帕醇0.6124g/ml)(5)30ml:11.1g(相當于碘帕醇0.7553g/m)(6)50ml:18.5g(相當于碘帕醇0.7553g/ml)(7)100ml:37g(相當于碘帕醇0.7553g/ml)(8)200ml:74g(相當于碘帕醇0.7553g/ml)
貯藏
避光,密閉保存。
雜質
質IOHOHHaNC14H18N3O6I3705.02 N,N′-雙-(2-羥基-1-羥甲基乙基)-5-氨基-2,4,6-三碘-13-苯二甲酰胺雜質ⅡOH OHHN C16H2oN3O81I3763.0 N,N-雙-(2-羥基-1-羥甲基-乙基)-5-羥乙酰氨基-2,4,6三碘-1,3-苯二甲酰胺