禮來膀胱癌藥物3期臨床達主要終點

　　今天，禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布，其產品CYRAMZA（ramucirumab單抗）的3期RANGE研究達到了無進展生存期（PFS）的主要終點，顯示出統計學意義上的顯著改善。這項3期全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗在局部晚期或不可切除或轉移性尿路上皮癌（urothelial carcinoma）患者中評估了ramucirumab聯合多西紫杉醇（docetaxel）的功效，這些患者在鉑類化療時或之后疾病有所進展。

　　尿路上皮癌源于尿路上皮組織的癌細胞或尿液收集系統（包括膀胱）的轉移癌變細胞。膀胱是這種類型腫瘤最常見的病發部位，膀胱癌占尿路上皮癌總數的絕大多數。尿路上皮癌的其他潛在主要部位包括腎盂、輸尿管和尿道。

　　全球范圍內，膀胱癌在常見腫瘤類型中總體排名第九，占癌癥相關死亡人數的第九位，每年患病人數約為43萬，死亡人數超過16.5萬人數。從2008年到2012年間，全球膀胱癌發病率增加了11％。在美國，膀胱癌是第六大常見且致命的癌癥，預計2017年將有7.9萬例新增病例，近1.7萬人因病死亡。一般來說，這是一種侵略性疾病。盡管最近已經有了一些獲批治療方案，不幸的是，但大多數患者會因疾病進展而最終去世。

　　在美國，CYRAMZA（ramucirumab）已經被批準用作單一藥物或與紫杉醇（paclitaxel）組合治療晚期或轉移性胃癌或胃食管結合（GEJ）腺癌患者，其病情在氟嘧啶（fluoropyrimidine）或含鉑化療時或之后進展。它也被批準與docetaxel組合治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，其病癥在鉑類化療后惡化。Ramucirumab是一種抗血管新生成療法，為血管內皮生長因子（VEGF）受體2拮抗劑。它通過特異性結合VEGF受體2，阻斷配體VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D與受體結合并且激活下游細胞信號通路。Ramucirumab在體內動物模型中有效抑制血管生成。阻斷VEGF蛋白與血管連接有助于通過減緩血管生成和供體腫瘤的血液供應來抑制腫瘤生長。在三種已知的VEGF受體中，VEGF受體2與VEGF誘導的腫瘤血管發生最密切相關。

　　RANGE試驗在全球范圍內招募了531名患者，是一項隨機雙盲研究，與安慰劑和多西紫杉醇（docetaxel）組合相比較，旨在評估ramucirumab單抗和多西紫杉醇聯合在局部晚期或不可切除或轉移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。試驗包括輔助和/或新輔助治療后進展的患者；一線轉移治療后進展的患者；和先前接受了鉑類和免疫檢查點抑制劑方案的患者。試驗的主要終點是無進展生存期，其他次要終點包括總生存期、客觀反應率、疾病控制率和反應持續時間。

　　RANGE是在尿路上皮癌患者中首次研究了ramucirumab的3期臨床試驗。在相同治療方案的2期階段研究中，與多西紫杉醇單藥組相比較，多西紫杉醇聯合ramucirumab治療的患者在PFS和疾病控制率方面顯示出統計學顯著改善，具有更高的客觀反應率。迄今為止，RANGE是ramucirumab取得積極結果的第六個3期臨床試驗。有了這些結果，RANGE是首個在尿路上皮癌鉑化療后背景中顯示出更優PFS數據的治療方案。此外，ramucirumab也是在尿路上皮癌的3期試驗中能夠延長PFS的第一種抗血管生成劑。在該分析中，RANGE研究中觀察到的ramucirumab相關安全性特征與先前觀察到的一致。盡管主要終點已得到滿足，但禮來公司預計，全球監管提交可能需要總體生存（OS）結果。目前預計，最終的OS結果會在2018年中期獲得。

　　Lilly Oncology的全球發展與醫療事業高級副總裁Levi Garraway博士說到：“患有晚期尿路上皮癌的先前經治療的疾病進展患者需要更多的治療方案，這樣才可幫助他們有效控制其疾病。”