禮來Cyramza聯合erlotinib一線治療III期臨床獲得成功

　　美國制藥巨頭禮來（Eli Lilly）近日宣布，評估Cyramza（ramucirumab，雷莫蘆單抗）一線治療轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期臨床研究RELAY達到了顯著延長無進展生存期（PFS）的主要終點。

　　該研究是一項全球隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Cyramza聯合erlotinib（厄洛替尼）相對于安慰劑聯合erlotinib一線治療既往未接受治療的轉移性NSCLC患者，這些患者的腫瘤中存在EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）替代突變。研究于2015年開始，對北美、歐洲和亞洲449例患者進行了隨機分組。主要終點是PFS，次要終點包括安全性、緩解率、總生存期（OS）和患者報告結果。

　　結果顯示，與安慰劑+erlotinib治療組相比，Cyramza+erlotinib治療組疾病進展或死亡風險顯著降低，達到了PFS主要終點。該研究中觀察到的安全性與以往Cyramza III期臨床研究以及erlotinib已建立的安全性相一致。與安慰劑+erlotinib治療組相比，Cyramza+erlotinib治療組發生率更高（差異≥5%）的最常見（發生率＞5%）3級及以上不良事件為高血壓、痤瘡樣皮疹和腹瀉。

　　值得一提的是，RELAY研究也是評估Cyramza治療轉移性NSCLC方面取得積極數據的第二個III期研究。根據該研究結果，禮來計劃在今年年中啟動Cyramza聯合erlotinib一線治療EGFR激活突變NSCLC的全球監管申請。研究的詳細療效和安全性結果將在2019年召開的醫學會議上公布。

　　在之前的III期臨床研究REVEL中，與安慰劑+多西他賽方案相比，Cyramza+多西他賽方案在接受含鉑化療治療局部晚期或轉移性疾病期間或之后病情進展的轉移性NSCLC患者中顯著延長總生存期（OS），達到了研究的主要終點，同時也達到了次要終點PFS和緩解率。來自REVEL研究的數據支持了目前的Cyramza二線治療NSCLC適應癥。

　　先前完成的III期研究也支持了Cyramza二線治療胃癌和結直腸癌的批準。根據另一項III期研究REACH-2的結果，禮來已在美國、歐盟、日本提交了Cyramza二線治療肝細胞癌（HCC）的監管申請文件。

　　禮來腫瘤學后期開發副總裁Maura Dickler表示，“盡管近年來轉移性EGFR突變NSCLC的治療取得了進展，但預后仍然很差，需要更多的一線治療方案來幫助患有這種致命疾病的患者。我們對RELAY研究的結果感到興奮，這些數據表明，Cyramza聯合erlotinib可顯著延緩這類患者的疾病進展，該研究也是禮來致力于為肺癌患者提供新治療方案堅定承諾的另一個例子。我們要感謝參與RELAY研究的患者、研究人員和臨床試驗點，并期待與全球監管機構合作提交我們的申請文件。”

　　在全球范圍內，肺癌是癌癥相關死亡的主要原因，而NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的80%-85%。轉移性NSCLC患者沒有治愈方法，生存率低，獲得性耐藥后的疾病進展仍然是一個艱難挑戰。大多數患者會接受多種治療方案，而一線治療方案可能會影響患者對后續療法的選擇。目前，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是治療EGFR突變NSCLC的標準選擇。

　　erlotinib和Cyramza分別靶向的信號通路均為腫瘤生長和發展的關鍵驅動因素。erlotinib是一種TKI，可靶向抑制EGFR激酶活性；Cyramza則是一種抗血管生成療法，靶向VEGF，能夠阻斷腫瘤的血液供應。

　　在美國，Cyramza已獲FDA批準：（1）作為單藥或聯合紫杉醇（paclitaxel）用于接受含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或化療后病情進展的晚期或轉移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）聯合多西他賽用于含鉑化療期間或化療后病情惡化的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；（3）聯合FOLFIRI方案用于既往接受貝伐單抗、奧沙利鉑和氟尿嘧啶期間或之后病情進展的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。