禮來和Rigel達成9.6億美元RIPK1抑制劑合作

　　本周四，禮來宣布與Rigel Pharmaceuticals達成了一項獨家許可協議，兩家公司將共同開發Rigel的RIPK1抑制劑R552，并將負責該療法在包括自身免疫性疾病和炎癥性疾病等所有適應癥的商業化工作。

　　作為交易的一部分，禮來公司將獲得受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶1重組蛋白(RIPK1)抑制劑R552的全球獨家許可授權。RIPK1是一種關鍵的信號蛋白，科學試驗證實該蛋白可以通過引起細胞破裂而引起廣泛的炎性細胞過程。R552是每天一次口服的RIPK1抑制劑，此前該療法已在健康人群中完成了I期安全性測試試驗。臨床前研究中，R552被證實可以在小鼠中預防關節和皮膚發炎。

　　達成合作后，兩家公司計劃在今年開始一項II期RIPK1抑制劑臨床試驗，目前試驗已知的適應癥包括自身免疫性疾病和炎癥性疾病。除了禮來向Rigel支付1.25億美元前期付款外，Rigel還將有資格獲得8.35億美元的里程碑付款，以及分層特許權使用費。此外，Rigel將有資格和禮來共同進行R552在美國的商業化工作，而禮來將承擔R552在全球范圍內的商業化費用。

　　Rigel在臨床前開發的產品線中還有其他可穿透腦屏障的RIPK1抑制劑，未來禮來公司可能會利用這些RIPK1抑制劑進行神經系統疾病的臨床研究。

　　外媒認為禮來此舉也是為了與同樣涉足RIPK1抑制劑領域的賽諾菲展開競爭。早在2018年，賽諾菲就已經和專注于開發治療神經退行性疾病藥物的生物醫藥公司Denali Therapeutics合作開發多種RIPK1抑制劑分子，用于治療一系列神經系統疾病和全身炎癥性疾病（包括多發性硬化癥、阿爾茨海默氏病和肌萎縮性側索硬化以及類風濕性關節炎和牛皮癬等全身性炎癥疾病），主要的合作的產品為DNL747和DNL758。值得一提的是，兩家公司今年年初在皮膚紅斑狼瘡中啟動了II期DNL758試驗。

　　除此之外，與Rigel達成9.6億美元的RIPK1抑制劑合作，將幫助禮來進一步深化其神經和免疫學產品組合。去年12月，禮來和致力于為神經退行性疾病患者開發基于腺相關病毒9（AAV9）載體的基因療法的Prevail Therapeutics達成10.4億美元的收購協議。這一收購將基于Prevail公司的研發管線，在禮來公司內部建立基因療法開發項目，拓寬治療遺傳性神經退行性疾病的治療模式。

　　根據禮來日前公布的2020年財報顯示，該公司全年總收入245.4億美元，同比增長10%，高出禮來年初對總收入做出的237至242億美元的收入預期。禮來還首次在年報中披露中國區完整年度的銷售收入，達到11.17億美元。除此之外，禮來也在加快對傳統藥物之外的前沿創新療法的布局，目前，禮來公司在神經退行性疾病（包括donanemab）的臨床開發中至少有8款候選藥物。

　　不過禮來公司的股價似乎并沒有受到此次利好消息的影響，截至周四收盤時，禮來公司股價下跌了1.21％，至203.96美元，而Rigel股價上漲了14.79％，至5.20美元。