10月4日,發表在Scientific Reports 上一篇題為“Aldo-keto reductase 1C1 induced by interleukin-1β mediates the invasive potential and drug resistance of metastatic bladder cancer cells”論文中,日本北海道大學的研究人員發現,一種用于治療感冒的非甾體類抗炎藥能夠抑制膀胱癌的擴散,降低小鼠化療抵抗性。
膀胱癌是男性中第七大最常見的癌癥,可分為兩種類型:1)非肌層浸潤性(non-muscle-invasive)膀胱癌,5年生存率為90%;2)肌層浸潤性膀胱癌(MIBC),預后非常糟糕。MIBC通常使用cisplatin等抗癌藥進行治療,但往往會產生化療抵抗性,擴散到其它器官,如肺、肝臟、骨等。
Tumor growth in the xenograft bladdercancer model was monitored using a bioluminescence imaging system. Forty-fivedays after inoculation, metastatic tumors were detected in the lungs, liver andbone.
在這一最新的研究中,科學家們將熒光素酶標記的人類膀胱癌細胞接種到小鼠體內,創建了異種移植膀胱癌模型。原發性膀胱異種移植物逐漸生長,45天后,研究人員在肺、肝臟和骨中檢測到了轉移性腫瘤。通過使用包含超過2萬個基因的微陣列分析轉移性腫瘤,研究小組發現,代謝酶aldo-keto reductase 1C1 (AKR1C1)增加了3到25倍。
同時,研究人員在25名患者的轉移性腫瘤中也觀察到了高水平的AKR1C1。這表明,小鼠身上發現的現象也會發生在人類中。腫瘤周圍產生的炎性物質,如interleukin-1β,連同抗癌藥一起,增加了這種酶的水平。
Expression of AKR1C1 in primary bladdertumor (left) and metastatic lung tumor (right) in humans.
研究人員首次發現,AKR1C1能夠增強促癌活性(tumor-promoting activities),表明它阻斷了cisplatin和其它抗癌藥的有效性。隨后,科學家們發現,將一種AKR1C1抑制劑——氟芬那酸(flufenamic acid)——注入癌性膀胱細胞中能夠抑制細胞的侵襲活性,恢復抗癌藥的效力。Flufenamic acid也是一種治療普通感冒的非甾體類抗炎藥。
該研究的通訊作者Shinya Tanaka博士說:“這項新研究為醫療機構使用flufenamic acid奠定了基礎。這一便宜的感冒藥竟然意外地被證明具有抗癌作用。”
近年來,多項研究表明,抗炎藥能夠在對抗癌癥中發揮“神助攻”,其中阿司匹林在多項研究中表現出抗癌活性。此外,今年5月,發表于Cancer Research上的一項研究中,Scripps研究所的科學家們發現,一種最常用的鎮痛和抗炎藥物Celecoxib(Celebrex)也能夠減緩特定類型癌癥的生長速度。
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