人類有關神經系統和或內分泌系統影響機體免疫功能的感性認識由來已久。古希臘醫生Galen曾注意到憂郁的婦女較樂觀的女生易罹患癌癥。祖國醫學對七性（喜、怒、衷、思、悲、恐、驚)致病也早有直覺和經驗性的描述，提示情緒因素至少可部分地影響機體的抗病能力特別是免疫力，從而加速或延緩疾病的發生和發展。西方醫學的許多早期觀察均說明應激性刺激可導致疾病或促進發病。直至1919年，Ishigami的工作才為以上的經驗積累提供了直接的實驗證據。他發現在慢性結核病患者，情感挫折可明顯削弱機體對結核桿菌的咸噬能力，并提出情緒性應激可導致免疫抑制。繼后，受巴甫洛夫學說的影響，Metalnikov等于1924年證明，經典式條件反射可改變免疫反應，說明免疫系統亦接受神經系統高級中樞的有力影響。這一事實得到反復證實，并已成為心理神經免疫學（psychoneuroimmunology)重要研究領域。1936年，Selye分析了一系列傷害性刺激對機體的影響，發現諸如缺氧、冷凍、感染、失血、中毒和情緒緊張等均可引起腎上腺皮質肥大，胸腺萎縮，外周血中淋巴細胞減少等變化，他將這群征候稱為“應激”（sterss)，并確定這些變化系由腎上腺皮質激素分泌過多所致，由此證明了內分泌系統對免疫系統的影響。嗣后，不斷有報道描述神經精神因素及內分泌因素對免疫功能、免疫性疾病和腫瘤的影響。本世紀五十年代以后，由于中樞毀損方法在神經生理學研究中的應用，發現某些中樞神經核團或區域參與對機體免疫功能的調節，如可改變外周血中單核細胞吞噬能力及循環血中抗體深度等。1972年蘇聯學地得Korneva等發現機體接受抗原刺激后，腦內某些區域神經元放電發生改變。瑞士學者Besedovsky等實驗也得到類似結果。與此相近，神經內分泌學也因下丘腦促垂體激素釋放或釋放抑制激激素如促甲狀腺素釋放激素（thyrotropin-erleasing hormone,TRH)、促黃體生成素釋放激素（luteinzing-hormone releasing hormone,LHRH)、生長抑素（somatostatin,SS)的分離、純化和鑒定，進一步證明應激是一典型的神經內分泌反應，而應激對免疫系統的影響自然應是神經內分泌系統的調控結果。然而，這一時期與神經、免疫內分泌系統相關的工作總體處于低潮，因免疫學家們更關注的是免疫系統的內部調節和機制，且許多免疫現象和過程可在離體條件下重現，故主觀上忽視了神經和內分泌系統在免疫學中的作用和地位。另一方面，神經生理學家和神經生物學家們也僅關注神經元的結構和功能及突觸傳遞等課題而無暇它顧，同時在客觀上也受技術條件及各學科發展深度的限制。
進入八十年代后，由于技術方法的進步和新的學說和理論的問世，神經、內分泌和免疫系統間的關系探討進入一個新的階段，神經免疫內分泌學漸趨成形，這主要基于下述事實：
（1)眾多的神經遞質、神經肽及激素于在體和離體條件下可影響免疫細胞及免疫應答的各環節。
（2)免疫細胞上及胞內有多種神經遞質、神經肽或激素的受體的表達。
（3)免疫細胞可合成某引起神經肽或激素。
（4)神經細胞及內分泌細胞均可合成及分泌免疫分子（如細胞因子等)，且細胞因子對內分泌影響亦極為廣泛。
（5)神經內分泌及免疫系統間存在雙向往返的反饋聯系。
（6)許多臨床疾病的發生和發展與神經免疫和內分泌系統間的交互作用密切相關。
圍繞神經免疫內分泌系統間交互影響，還有眾多名詞術語從不同的角度加以反映，如神經免疫學（neuroimmunology),心理神經免疫學（psychoneuroimmunology)，行為免疫學（behavioral immunology),免疫精神病學（immunopsychiatry)，神經免疫發生（neuroimmunogene-sis),神經免疫調節（neuroimmunomodulation)等，Blalock提出的“神經免疫內分泌學”，因精神心理活動是神經系統的高級主功能，精神疾患的發生有深刻的神經內分泌基礎，且以上各術語的共同基礎是神經免疫內分泌系統間的交互作用，即為“神經免疫內分泌網絡”（neuroimmunoendocrine network)。
迄今，已有幾部神經免疫內分泌學專著問世，已舉辦了數屆神經免疫內分泌學相關的國際會議，出版了兒種國際性雜志如Journal of Neuroimmunology,Brain Behav Imm等，每年有眾多論文發表，并散見于各相關領域。此領域的研究工作在美國、加拿大、瑞士、日本、前蘇聯及東歐一些國家廣泛開展，較知名的研究者有Ader,Blalock,Sharp,Dinarello,Fontana,Besedovsky,Berczi等。我國的神經免疫內分泌研究工作也有了一定的基礎，較有系統性的工作始于八十年代中期，較系統從事此領域研究的北京醫科大學、白求恩醫科大學等，零散的工作遍及許多省市醫學院校和科研單位。相信這門新興學科在我國能引起文學注意并取得發展。