1.抗體介導學說 Wilkinson(1964)描述伴神經肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實骨髓瘤性多發性神經病Lambert-Eaton綜合征等均與抗體介導的免疫反應有關用副腫瘤抗原免疫動物或被動輸入腫瘤抗體可復制出與人類副腫瘤病變及臨床表現相同的動物模型。
2.細胞免疫機制 患者的腫瘤組織和CNS病理切片可發現血管周圍CD4+T細胞和CD19/20+ B細胞炎性浸潤，細胞間質中CD8+ T細胞單核細胞及巨噬細胞浸潤；抗-Hu抗體陽性的PNS患者的外周血淋巴細胞表型與抗-Hu抗體陰性的患者及正常對照組比較CD4+ CD45+ RO+輔助T淋巴細胞顯著增多，這些細胞可分泌IFN-γ提示發生特異性Th1輔助細胞亞型反應，Th2亞型增生不明顯
3.遺傳因素 特異性HLA-Ⅰ類或Ⅱ類基因產物可遞呈腫瘤抗原但特異性HLA單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚人類HLA-B8、HLA-DQ及HLA-DR等與自身免疫病的關系密切，但迄今在抗-Hu自身抗體攜帶者中未發現特異性HLA血清型。PNS與遺傳因素的相關性尚需研究證實。