2008年7月2日，《自然》(Nature)雜志在線發表了中國科學院生物物理所江濤課題組題為“Crystal structure of the neurotrophin-3 and p75NTR symmetrical complex” 的研究論文。該論文報道了神經營養因子3與其受體p75NTR胞外區復合物的晶體結構，研究結果揭示了神經營養因子與其受體p75NTR相互作用的方式與結構基礎。
神經營養因子-3與p75NTR胞外區復合物的晶體結構，藍色部分為p75NTR胞外區(兩個分子)， 紅色與黃色為NT-3的兩個單體。綠色為p75NTR上的糖基化位點。
神經營養因子是一類對神經元的發育、存活和凋亡起重要作用的蛋白質，其成員包括神經生長因子(NGF)，腦源性生長因子(BDNF)，神經營養因子3(NT-3)，神經營養因子4(NT-4)等，這些蛋白質是治療神經損傷等疾病的潛在藥物標靶。過去的研究表明，神經營養因子有兩種不同的膜蛋白受體，分別為p75NTR 受體和酪氨酸激酶受體Trk。神經營養因子通過與這兩種受體的胞外區相互作用，將有關神經細胞存活和凋亡的信號傳遞到細胞內部，從而調控細胞的發育與凋亡。p75NTR可以與所有的神經營養因子相結合，但是p75NTR與神經營養因子的結合方式一直存在爭議。此外，p75NTR與Trk之間既存在協同作用，又存在拮抗作用， 但是詳細的協同調控機制仍有待進一步研究來闡明。
該論文工作利用X-射線晶體學方法解析了NT-3與p75NTR胞外區復合物的2.6埃分辨率的三維結構，并開展了相關的生化研究。研究結果揭示了神經營養因子-3與p75NTR的特異性結合方式，使人們得以更加深入地了解神經營養因子與受體相互作用的機制，同時也為以神經營養因子為標靶的藥物開發提供了重要的結構基礎。
這項工作由中科院生物物理所江濤研究組的龔勇博士和曹鵬博士等共同完成。該研究課題得到了科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的資助。(利用：中科院生物物理研究所)
(《自然》(Nature)，doi:10.1038/nature07089，Yong Gong，Tao Jiang)
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