“神藥”二甲雙胍抗癌又出新成果，這次多了個“助手”

　　二甲雙胍是治療2型糖尿病最廣泛使用的一線藥物。這一藥物比其它降糖藥更具臨床優勢，較少誘導低血糖癥或體重增加的發生，同時具有逆轉脂肪肝，改善胰島素敏感性以及T2D相關心血管疾病的作用。

　　近年來，越來越的證據表明，除了用于糖尿病治療，二甲雙胍還具有抗癌作用。流行病學研究表明，服用二甲雙胍的糖尿病患者癌癥發病率顯著降低。二甲雙胍處方作為新輔助療法（neoadjuvant）也被證明改善了手術后的臨床反應。體外研究證實，二甲雙胍能夠抑制來自多種組織類型的癌細胞生長；體內研究也證實，二甲雙胍在小鼠異種移植模型中是有效的。

　　二甲雙胍究竟是如何發揮抗癌作用的呢？先前，有研究認為，二甲雙胍是通過間接的系統性效應和直接的細胞效應發揮它的抗癌作用。其中，系統性效應降低了血糖水平，從而，降低了癌細胞的葡萄糖可用性。在細胞水平上，二甲雙胍抑制了癌細胞的線粒體呼吸。目前，有大量調查二甲雙胍抗癌活性的臨床試驗正在進行中。

　　值得注意的是，盡管這些研究描繪了二甲雙胍可能成為潛在抗癌藥的“美好畫面”，但也有研究表明，二甲雙胍對癌癥的影響很小，甚至沒有影響。2009年發表的一項研究解釋了這種差異。文章稱，體外研究中能夠達到抗癌活性的二甲雙胍濃度遠遠超過根據標準抗糖尿病處方產生的體內血清濃度。這些發現表明，要想開發二甲雙胍成為臨床上有效的抗癌藥，需要降低它的治療閾值到體內可實現的范圍。

　　為了實現這一點，瑞士巴塞爾大學的科學家們希望找到一種化合物，能夠與低劑量二甲雙胍相互作用，誘導癌細胞殺傷作用。最終，他們發現，降壓藥syrosingopine能夠使癌細胞對二甲雙胍更敏感，增強了二甲雙胍的抗癌活性。12月23日，相關結果以“Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin”為題發表在Science Advances雜志上。

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　　本月，在揭秘二甲雙胍抗癌機制方面，科學家們取得了一項重要進展。12月15日，發表在Cell雜志上題為“An Ancient, Unified Mechanism for Metformin Growth Inhibition in C. elegans and Cancer”的研究發現，二甲雙胍對抗癌癥的作用依賴于單個遺傳通路的兩個元件：1）核孔復合物，與分子進入或輸出核內相關；2）一種稱為ACAD10的酶。

　　在人類黑色素瘤和胰腺癌細胞中，研究人員證實，二甲雙胍家族藥物的應用誘導了ACAD10的表達。研究還發現，限制核孔運輸和ACAD10表達上調都是雙胍類藥物降低癌細胞生存能力所必需的。