科學家利用基因組序列設計新藥精確性瞄準致癌RNA

　　報道，來自美國弗羅里達大學斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家稱，他們開發出一種很有潛力的通用方法，可通過基因組序列來設計新藥，并利用這種方法識別出一種高效化合物，其能讓癌細胞攻擊自身并最終死亡。相關論文在線發表于2月9日的《自然·化學生物學》。

　　“這還是第一次只憑借一個RNA序列，就理性地設計出治療性小分子。許多人可能懷疑這一點。”負責該研究的斯克里普斯研究所副教授馬修·迪斯尼說，“我們證明了這種方法能以前所未有的精確性瞄準一個致癌RNA。”

　　迪斯尼的實驗室一直在開發能掌控藥物與RNA折疊結合的方法，尤其是對microRNA(微RNA)的控制。微RNA上世紀90年代才被發現，是一種存在于所有動植物細胞中的短分子。通常，每個微RNA作為一個或多個基因的“光控開關”，與這些基因的轉錄結合并有效防止它們轉錄成蛋白質。以這種方式，微 RNA調節著各種各樣的細胞過程。有些微RNA與疾病相關，比如MiR-96，能阻礙凋亡過程或編程細胞的死亡，使細胞生長失控而促發癌癥。

　　研究人員將他們的方法稱為信息RNA。這是一種計算技術，通過計算能找到針對疾病相關基因組序列的信息，以及所有瞄準該序列的細胞RNA，再通過細胞 RNA找到針對性藥物。這些藥物RNA序列能針對性地與數以千計的細胞RNA序列相互左右，而對其他序列沒有影響。

　　利用信息RNA，他們識別出了瞄準MiR-96的化合物，以及瞄準其他20多種疾病相關微RNA的化合物。研究顯示，抑制MiR-96的候選藥物能抑制癌細胞生長，而且那些沒有功能性MiR-96的細胞不會受到藥物影響。

　　“這說明該方法在藥物選擇方面具有前所未有的精確性。”迪斯尼說。他還指出，新的候選藥很容易生產，具有細胞滲透性，能專門瞄準MiR-96，針對性遠遠超過目前最先進的RNA瞄準技術。

　　“利用我們的程序，能找到高度特化的藥物。”論文第一作者、迪斯尼實驗室的研究生塞·普拉迪普·維拉蓋普蒂說，“我們希望將來能針對其他癌癥或任何疾病RNA設計出候選藥物。”

　　長久以來，人類用于對付惡性腫瘤的放療、化療等方法，都是敵我不分、近乎“自殘”的手段——一發炮彈打向戰場，雖然殺敵一千，但也自損八百。這種局面，隨著近年來靶向治療的出現，正在發生改變。更精確的瞄準，不僅減少了患者的痛苦，也讓打擊效果有了保證。本文的研究，可以說是讓科學家拿到了一把夢寐以求的狙擊槍，不單穩準狠，更是能跟蹤打擊，認準設定目標，槍槍有準頭。話說回來，到底它是不是真這么好使，還得戰場上見真章。