科學家發現一種中性粒細胞蛋白通道可影響癌癥治療效果

　　 近日，來自威斯塔研究所的科學家發現，一種中性粒細胞蛋白通道可影響癌癥治療效果。他們發現，關閉該通道可延緩腫瘤進展。據此，該中性粒細胞蛋白通道或可用于輔助多種癌癥的治療。該研究發表在2019年4月的Nature雜志上。

　　多形核粒細胞性髓樣抑制細胞(PMN-MDSCs)是一種病理條件下激活的中性粒細胞。它是一種免疫抑制細胞，會影響抗腫瘤免疫應答，從而影響部分腫瘤治療的效果。該研究發現，鼠和人PMN-MDSCs的脂肪酸轉運蛋白2（FATP2）表達專一性上調，并通過調節花生四烯酸的累積和下游PGE2的合成來發揮作用。一些研究表明，PGE2會支持腫瘤生長并導致免疫逃逸，這與該研究結果一致。

　　當研究人員敲除一個FATP2相關基因時，他們發現多種腫瘤細胞（淋巴瘤、肺癌、結腸癌、胰腺癌）在小鼠體內生長速度明顯降低。Lipofermata（一種FATP2抑制劑，由Nebraska's Concetta DiRusso在2000年代中期發現）與一種干擾細胞分裂的藥物聯用時同樣也能降低腫瘤生長，甚至阻止腫瘤生長。

　　該研究一些結果表明靶向免疫抑制細胞FATP2可通過阻斷脂質吸收并延緩腫瘤進展，而且沒有嚴重的副作用。

　　文章共同作者DiRusso說：“本研究對于腫瘤治療的重要意義在于它并非針對某一種癌癥，而是能夠靶向不同癌癥。它并不能完全消滅腫瘤細胞，但卻是腫瘤治療重要的一環。因為腫瘤細胞很聰明，總能繞開最好的治療藥物，這也是為什么聯合治療效果更好。”

　　幾年前，威斯達研究所的Gabrilovich及其同事首次在實體瘤中發現FATP2表達上調。其實在這之前，生化學家Paul Black就已經在酵母中鑒定出了FATP2基因。這也為后來兩種FATP2突變體的鑒定奠定了基礎。

　　FATP2的兩種突變體中，其中一種與脂肪酸代謝相關，另一種與脂肪酸跨膜運輸有關。這兩種突變體的鑒定為DiRusso實驗室從100000種anti-FATP2化合物中篩選出治療肥胖和II型糖尿病的候選藥物提供了保證。

　　其中最優的候選化合物為Lipofermata，它能夠有效的消除組織培養中的脂肪堆積，并能在小鼠體內減少60%的脂肪吸收。DiRusso為這些研究成果申請了ZL，以治療代謝性疾病。所以當Gabrilovich聯系Paul Black后，他很快聯系了DiRusso。他們共同為Gabrilovich團隊提供了實驗所需的Lipofermata、樣品，并介紹了其生化特性。

　　Paul Black說，“如果做生化方面的研究，不管是癌生物學、糖尿病還是其它，你都不可能單打獨斗，那些單獨研究的時代已經一去不復返了。雖然我們的一些早期機理研究是單獨做的，但現在的工作太復雜了，需要大量的信息。”

　　這項研究雖然還沒有結束，但該研究結果會極大的推進腫瘤治療研究進展。而且，這項研究將FATP2靶點與anti-CTLA4抗體以及anti-CSF1R抗體聯用都有較好的抗腫瘤效果。在不遠的將來，希望這項研究為癌癥聯合療法提供一個新的治療手段。

　　參考文獻：

　　Fatty acid transporter 2 reprograms neutrophils in cancer, Nature (2019).

　　DOI: 10.1038/s41586-019-1118-2