近日,來自美國堪薩斯大學醫學院的研究團隊發現在三陰乳腺癌動物模型中敲除非典型蛋白激酶C λ /ι后乳腺腫瘤的生長明顯減緩,表明該蛋白很可能是潛在的治療靶點。其研究成果于近日發表在Cell Death and Differentiation雜志上。
乳腺癌患者中有12%~17%的群體患有的是三陰乳腺癌,這種惡性腫瘤源于機體內缺乏雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2。這些受體的缺乏使得已知的激素療法沒有任何效果,比如非甾體抗雌激素類抗癌藥三苯氧胺(Tamoxifen)。相比于其它的乳腺癌,三陰乳腺癌往往更具有侵略性,更容易復發。
在最近幾年里,非典型蛋白激酶C被發現與多種腫瘤的侵襲和轉移有關。由于缺乏現有的治療方法,堪薩斯大學的研究團隊決定去研究一個家系成員的蛋白激酶。該研究團隊由Soumen Paul教授及其同事組成,他們主要研究了非典型蛋白激酶C λ /ι信號在乳腺癌侵襲過程的作用。在其它的研究中,他們還檢測了乳腺癌擴散到肝臟、腎臟以及其它的器官的組織樣本。他們發現,已知影響了細胞生長的非典型蛋白激酶C λ /ι,在轉移性乳腺癌中高表達并且發生了磷酸化。
為了進一步研究這種聯系,研究人員在三陰乳腺癌小鼠模型中敲除了這種蛋白。結果發現,蛋白被敲除后明顯的減緩了乳腺腫瘤的生長。之前的研究已經發現非典型蛋白激酶C λ /ι與多種腫瘤有關,但是還沒有任何研究表明其在乳腺癌轉移中的作用。在本研究里,Paul和他的同事發現非典型蛋白激酶C λ /ι具有極大的希望能夠治療乳腺癌。“我們已經發現這種蛋白在轉移性三陰乳腺癌中是高表達的,當我們敲除這個蛋白后,我們發現癌細胞沒有表現出轉移的跡象”,Paul表示,“腫瘤的生長減緩了,這表明來靶向這種蛋白很可能可以治療乳腺癌”。
Soumen Paul教授目前正與藥物化學家合作研究,計劃設計一種化合物的類似物來抑制非典型蛋白激酶C λ /ι。“靶向這種蛋白或能夠阻止乳腺癌的轉移及復發”,Paul表示。
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