帕金森病是一種慢性且不可逆轉的神經退行性疾病,這種疾病的一種關鍵特征是受損的α-突觸核蛋白(alpha-synuclein)在帕金森病患者體內的一種被稱作多巴胺能神經元的腦細胞中堆積。之前有研究表明,帕金森的起病可能與遺傳和環境因素有關,后來普渡大學的研究人員潛心十年,以大鼠作為帕金森動物模型,后來在大鼠實驗和細胞培養中發現了一種化合物丙烯醛,它在帕金森的發病中起著舉足輕重的作用。因此靶向該化合物丙烯醛可以減緩大鼠的病情,這種發現很快就會導致新的藥物用于治療疾病。
建立合適的帕金森病動物模型有助于更好地闡明其發病機制和篩選有效的治療藥物,美迪西可以根據客戶的需求提供各種有效的動物模型,如抑郁癥動物模型、帕金森病動物模型、精神病動物模型等,用來檢測藥物的有效性。常規的神經系統疾病有:精神病、帕金森病、抑郁、疼痛(中樞)等,通過大小鼠、豚鼠等進行動物實驗。
大腦使用脂肪作為燃料,而丙烯醛是脂肪燃燒產生的一種有毒而惡臭的物質,它可以促進α-突觸核蛋白的積聚。而當這種蛋白質聚集在大腦黑質時,它會破壞細胞膜和神經元,從而殺死腦細胞。當黑質中大約50%的神經細胞死亡時,帕金森病的癥狀就會變得明顯。研究人員目前已經使用尿液或血液樣本建立了測試,檢測丙烯醛積累的生物標志物,他們的目標是在不久的將來,可以在癥狀出現前的幾年內檢測到這種丙烯醛,通過治療以無限期地推遲帕金森病的進程。
研究者希望未來丙烯醛可以作為一種新型的治療靶點,旨在抑制氧化應激,減少死亡的神經元細胞,由此可促進新型藥物療法的誕生,甚至可以達到早期診斷和預防神經紊亂的目的。
肼苯噠嗪原本是一種用于治療高血壓和充血性心力衰竭的藥物,但近日研究者發現,這種藥物可以穿透血腦屏障,減少死亡的神經元細胞,它可作為丙烯醛清除劑且無毒性,對緩解帕金森病的運動障礙有奇效,但由于會導致降低血壓的副作用,所以還不是治療帕金森病的最佳選擇。
而另一種哮喘藥物沙丁胺醇可將帕金森的發病風險降低一半,其作用機制與肼苯噠嗪不同,它可以減少α-突觸核蛋白的積累,將它和肼苯噠嗪一起使用,可以達到更好的治療效果。
總之,目前可以確定的是丙烯醛為帕金森發病的主要因素,而肼苯噠嗪和沙丁胺醇對治療有奇效,這無疑是帕金森病研究史上的又一座里程碑。帕金森病(PD)是一種嚴重的神經退行性疾病。此前研究發現DJ-1基因功能缺失突變具有潛在致病性。然而,在小鼠模型中敲除該基因,小鼠并未出現典型PD癥狀,引發科學界對其致病機制的探討。近日,中國科學院昆......
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