科學家發現導致多發性硬化癥相關受體

新發現為治療多發性硬化癥開辟了一條途徑

　　多發性硬化癥是中樞神經系統的一種慢性脫髓鞘病，它被認為具有一個與炎癥有關的病因。研究人員之前曾在多發性硬化癥患者的大腦中發現了高水平的谷氨酸鹽，但是這種興奮性神經遞質和免疫病理學之間的聯系目前尚不清楚。如今，意大利科學家提出，一種大分子化合物——4型促代謝性谷氨酸鹽受體（mGluR4）——發出的信號在神經性炎癥對免疫響應的抑制中扮演了一個角色，進而開辟了一條可以在治療上進行探索的途徑。

　　科學家之前在多發性硬化癥，即自身免疫性腦脊髓炎（EAE）的嚙齒動物模型中進行的研究表明，特定mGluRs的活化，包括mGluR4，可以有助于調節疾病的康復。佩魯賈大學的Francesca Fallarino與同事因此評估了患有EAE的小鼠的臨床癥狀，發現其缺乏編碼mGluR4的基因，并注意到它們具有更多嚴重的癥狀，同時比野生型小鼠更早地發病。

　　作為免疫細胞的關鍵效應物，來自小鼠大腦和淋巴結的CD4+ T細胞的小RNA表達譜表明，與野生型小鼠相比，這些細胞分化形成的促炎性輔助細胞有利于調節T細胞的分化。此外，EAE引發的炎癥在被敲掉該基因的小鼠中變得更為嚴重，且與患有EAE的野生型小鼠相比，具有更高水平的促炎性細胞因子，以及較低水平的炎癥抑制細胞因子。

　　對來自野生型小鼠的不同細胞類型實施逆轉錄PCR表明，mGluR4表達在CD4+ T細胞和樹突狀細胞中是最高的。來自小鼠的有活性的T細胞的培養形成了相同細胞因子表達譜以及增殖速度，就像野生型小鼠一樣。相比之下，來自小鼠而非野生型小鼠的活性樹突狀細胞具有一個促炎性細胞因子表達譜。特別是這些細胞分泌了高水平的白介素-6以及低水平的白介素-27。因此，mGluR4對T細胞的信號效應似乎能夠通過樹突狀細胞加以調節。研究人員在日前出版的《自然—醫學》雜志上報告了這一研究成果。

　　將樹突狀細胞活化與促炎性輔助細胞的細胞因子的產生聯系起來的細胞內信號路徑與環腺苷酸的增加有關。研究人員發現，施用一種陽性的mGluR4的異位效應物，即PHCCC，能夠在活化的野生型樹突狀細胞中減少這種環腺苷酸的增加。在活的有機體內，對患有EAE的小鼠施用PHCCC分別在統計學意義和依賴于劑量的方式上減少了疾病的發生。因此，mGluR4的異位效應物——目前正在就帕金森氏癥而對其進行研究——可能提供了一個機會來控制谷氨酸鹽在多發性硬化癥病人中的一種保護效應。