科學家發現導致自身免疫疾病關鍵基因

　　近日，來自美國的科學家發現一個基因能夠調節T細胞選擇過程，為了解免疫系統如何錯誤識別自身組織作為攻擊目標提供了深入見解。這項研究發表在國際學術期刊immunity。

　　Clec16a是一個與多種自身免疫紊亂有關的基因，其中包括1型糖尿病，多發性硬化，系統性紅斑狼瘡，乳糜瀉，克羅恩病，青銅色皮膚病，原發性膽汁性肝硬化，類風濕性關節炎，幼年特發性關節炎以及非瘢痕性脫發，雖然有遺傳學證據表明Clec16a對于自身免疫發育具有重要作用，但該基因與自身免疫性疾病的廣泛性聯系仍未建立。

　　在該項研究中，研究人員構建了Clec16a敲低的非肥胖1型糖尿病小鼠模型，利用該模型進行研究發現Clec16a的沉默能夠抑制自身免疫性疾病的發生，而這種保護作用主要由于敲低Clec16a影響胸腺上皮細胞的自噬過程導致T細胞選擇發生變化所導致的。

　　有研究表明Clec16a是參與自噬過程的一個重要基因，自噬在幾乎所有細胞中都存在，特別是當細胞受到病毒感染或處于饑餓狀態，自噬便會發生。但胸腺上皮細胞發生的自噬與其他細胞不同，其自噬過程的發生并非受到應激刺激或營養匱乏，胸腺上皮細胞主要利用自噬過程將蛋白遞呈給未成熟T細胞以進行T細胞選擇，而Clec16a對于胸腺上皮細胞的自噬過程具有重要調節作用，敲低Clec16a導致胸腺上皮細胞不能正常進行自噬，從而改變了T細胞選擇過程，避免了自身免疫性疾病的發生。

　　這項研究用1型糖尿病小鼠模型證明了Clec16a基因在調節自身免疫性疾病發生中的重要作用，對于自身免疫性疾病機制研究以及開發治療方法具有重要意義。