科學家發現牙周疾病中引起炎癥和骨質疏松的免疫元兇

　　一項針對小鼠和人體的新研究表明，口腔內不健康的微生物群會產生特殊的免疫細胞。這些免疫細胞會引發炎癥和破壞組織，導致由嚴重牙齦疾病引起的骨質流失。這項研究由美國國立衛生研究院（NIH）美國國家牙科和顱面研究機構（NIDCR）和賓夕法尼亞大學牙科醫學院的科學家牽頭。該研究近日已發表在Science Translational Medicine上。

　　牙周病是一種常見的疾病，有近一半的30歲以上成年人和70%的65歲以上老年人患有此病。在這些受感染的人群中，細菌會引發牙齒周圍組織的炎癥，這可能會導致牙周炎晚期骨質流失和牙齒脫落。

　　研究通訊作者、NIDCR臨床研究員、口腔外科博士Niki Moutsopoulos博士說：“多年來我們都知道微生物會引發炎癥。通過刷牙和牙齒護理來清除細菌可以控制炎癥，但不能永久有效。這表明還有其他因素在起作用。我們的研究結果顯示，作為輔助性T細胞的TH17（Thelper cell 17）免疫細胞是這一過程的驅動因素，建立起了口腔細菌和炎癥之間的聯系。”

　　Moutsopoulos及其同事觀察到Th17免疫細胞在牙周炎患者的牙齦組織中比在健康人群中更為常見，并且Th17免疫細胞的數量與疾病的嚴重程度相關。

　　Th17免疫細胞通常生活在所謂的屏障部位，如口腔、皮膚和消化道，在那里細菌與身體第一次接觸。眾所周知，Th17免疫細胞可以抵抗鵝口瘡(口腔真菌感染)，但它們也與諸如牛皮癬和結腸炎等炎性疾病有關。這表明它們在健康和疾病中起著雙重作用。

　　為了更好地理解這一過程，NIDCR的科學家們與美國賓夕法尼亞大學牙科醫學院牙科醫學博士George Hajishengallis以及NIAID和NCI的同事們合作開展此項研究。

　　研究人員發現，與人類相似，患牙周炎小鼠牙齦中的Th17免疫細胞比作為對照組的健康小鼠多。

　　為了觀察口腔微生物群是否會觸發Th17細胞的積累，研究人員將小鼠置于廣譜抗生素雞尾酒中。他們發現，對于患有牙周炎的小鼠，消除口腔微生物可以防止牙齦中Th17免疫細胞的擴張，且其他免疫細胞不受影響。這表明不健康的細菌種群會觸發Th17細胞的積累。

　　接下來，研究團隊想了解阻斷Th17免疫細胞是否能減輕牙周疾病。當研究人員通過遺傳工程改造小鼠缺乏Th17細胞，或者給小鼠注射一種阻止Th17免疫細胞生成的小分子藥物時，他們看到了相似的結果：牙周炎引起的骨質流失減少。RNA分析顯示，Th17阻斷藥物減少了與炎癥、組織破壞和骨質流失相關基因的表達，這表明Th17細胞可介導牙周炎中的這些過程。

　　最后，研究人員在NIH臨床中心對35名患者進行了研究。這些患者因基因缺陷導致他們缺乏Th17細胞。研究人員推斷，如果Th17免疫細胞對牙周炎的重要程度和動物研究的結果一樣，那么沒有Th17細胞就能預防牙齦疾病。事實如此，這些患者更不容易受到這種疾病的影響，并且炎癥和骨質流失也更少。

　　該研究第一作者，NIDCR研究員Nicolas Dutzan博士說，“我們的臨床觀察表明了動物研究與人類的相關性，并提供了證據進一步證明Th17細胞是牙周炎的驅動因素。”

　　NIDCR主任口腔外科博士Martha J. Somerman說：“這些研究結果為牙周病發病機制提供了關鍵的見解。重要的是，提出了可行的、針對特定細胞的治療方法，這有可能最終幫助我們為這種常見病患者提供更好的治療方法和減輕病痛。”