在最近一項研究中,哈佛大學和加州大學舊金山分校的研究人員描述了腸道菌和左旋多巴代謝的種間途徑,這些微生物活性的變化可能導致患者對左旋多巴產生異質反應,如療效下降和副作用。作為了解腸道微生物群對帕金森病治療作用的第一步,該研究試圖闡明腸道微生物與左旋多巴和多巴胺代謝的分子基礎。該成果發表在國際頂級期刊Science上,論文標題為“Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism”。
帕金森病是一種神經退行性疾病,治療藥物主要是左旋多巴。左旋多巴必須進入大腦轉化為神經遞質多巴胺才會發揮效用。然而,胃腸道也是左旋多巴脫羧作用的主要場所,在此產生的多巴胺不能穿過血腦屏障,無法發揮藥效并可導致不必要的副作用。即使左旋多巴與阻斷周圍代謝的藥物(如卡比多巴)共同使用,多達56%的左旋多巴也無法到達大腦。
研究團隊利用基因組挖掘方法確定編碼左旋多巴脫羧酶的候選菌株,其中有一種糞腸球菌(E. faecalis)能夠代謝掉所有左旋多巴。這一發現提供了糞腸球菌和PLP依賴性酪氨酸脫羧酶與左旋多巴代謝相關聯的有力證據,并為開發針對宿主和腸道微生物藥物代謝治療方法提供新的思路。
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