科學家開發出用于預防和治療黑色素瘤的新型納米疫苗

　　2019年8月5日，特拉維夫大學的研究人員在Nature Nanotechnology上發表了Immunization with mannosylated nanovaccines and inhibition of the immune-suppressing microenvironment sensitizes melanoma to immune checkpoint modulators的研究論文，該研究團隊開發了一種用于黑色素瘤治療的新型納米疫苗，在該研究中，這種納米疫苗可以預防小鼠黑色素瘤的出現，此外，在與免疫療法治療的組合中，其協同治療顯著延遲了疾病的進展并大大延長了所有治療小鼠的生命，其證明了抗原遞送系統能夠有效預防小鼠模型中黑素瘤的發展以及治療由黑素瘤引起的原發性腫瘤和轉移。

　　特拉維夫大學的首席研究員、該研究通訊作者Ronit Satchi Fainaro博士說道：“納米粒子就像已知的病毒傳播疾病疫苗一樣，刺激了小鼠的免疫系統，她可以使得免疫細胞識別并攻擊含有兩種肽的黑素瘤細胞，這意味著，從現在開始，接種過疫苗的小鼠免疫系統會在黑素瘤細胞在體內出現時攻擊它們。”

　　納米疫苗在癌癥治療上潛力免疫檢查點抑制劑的臨床應用已經成為癌癥治療一種重要手段，但并未廣泛的應用到大多數的患者當中，低響應率、副作用、低抵抗力限制了其臨床療效，因此需要組合方案來克服這些局限性。近年來，腫瘤疫苗已經逐漸應用于腫瘤免疫療法當中，通過利用機體自身的免疫系統，腫瘤疫苗能夠預防、消除多種類型的惡性腫瘤，但是腫瘤疫苗的遞送還存在諸多局限，而納米遞送系統的發展為腫瘤疫苗的遞送解決了腫瘤疫苗的局限，其能有效共遞送不同類型的抗原及佐劑，此外，其有效提高腫瘤疫苗對免疫器官、免疫細胞的靶向能力，顯著增強腫瘤疫苗激活免疫應答的效率。

　　Satchi-Fainaro指出，疫苗已被證明對各種病毒性疾病有效，還未真正的用于到癌癥治療當中，但從原理上來說，新抗原疫苗+PD-1抗體的組合可以發揮顯著的協同作用。納米疫苗在小鼠黑色素瘤中的治療療效特拉維夫大學研發的“納米疫苗”是由非甘露糖化和甘露糖化的聚乳酸共羥基乙酸（PLGA）以及聚1-茴香酸（PLA）制成的可生物降解的納米顆粒，其大小在納米疫苗為160-190之間，用于體內共同遞送黑素瘤相關抗原和Toll樣受體激動劑（CpG和單磷酰脂質A（MPLA）至樹突細胞，其攜帶HLA I和HLA II兩種肽，這兩種肽能在黑色素瘤細胞中表達，當納米疫苗被注射到攜帶黑色素瘤的實驗小鼠體內后，能夠刺激其免疫系統，使得免疫細胞學會識別并攻擊黑色素瘤細胞。此外，該研究表明結合癌癥納米疫苗與抗PD-1抗體用于免疫抑制阻斷和用于效應T細胞刺激、擴增和存活的抗OX40抗體可以增強黑素瘤治療的功效。

　　在該研究中，其主要從以下幾個方面證明了納米疫苗的抗癌功效，Satchi-Fainaro教授說道：將疫苗注射到健康小鼠中，隨后注射黑素瘤細胞，結果發現小鼠沒有出現黑色素細胞產生，這意味著疫苗可以預防黑色素瘤的出現。

　　其次，納米顆粒用于治療原發性腫瘤，在黑素瘤模型小鼠上測試納米疫苗和免疫療法治療的組合，其協同治療顯著延遲了疾病的進展并大大延長了所有治療小鼠的生命。

　　最后，研究人員從黑色素瘤腦轉移患者采集了組織樣本，測試疫苗對樣本的作用，其表明納米疫苗也可用于治療腦轉移，該研究在切除原發性黑素瘤病變后建立了具有晚期黑素瘤腦轉移的小鼠模型，模仿了臨床環境。

　　目前，納米疫苗已完成臨床前研究，下一步則是將技術轉移到公司，擴大納米疫苗的生產，然后繼續進行臨床試驗。

　　展望

　　在該研究中證明了有可能生產出有效的抗黑色素瘤的納米疫苗，使免疫系統對免疫療法更加敏感，研究成果表明了納米疫苗有望在腫瘤聯合免疫治療中得到廣泛應用。

　　此外，Satchi-Fainaro教授總結道：“該研究為有效治療黑色素瘤疫苗方法打開了大門，即使是在疾病的最晚期階段，我們相信我們的平臺也可能適用于其他類型的癌癥，這將有可能作為開發其他癌癥納米疫苗的堅實基礎。”